Godine 1963. na noć vještica šestogodišnji dječak Michael Myers ubija svoju stariju sestru mesarskim nožem. Nakon tog događaja odvode ga na psihijatriju. Godine 1978. Michael pobjegne sa psihijatrije u svoje rodno mjesto gdje nastavi ubijati, ali u tome ga sprječavaju doktor Sam Loomis (Donald Pleasence) i Laurie Strode (Jamie Lee Curtis).
Američka vlada, koju su sada reorganizirali Novi osnivači Amerike, odobrila je godišnje 12-satno Pročišćenje kako bi se pobrinula da razina zločina ostane ispod jedan posto ostatak godine. Dok policija i bolnice uskraćuju pomoć, to je noć kada se građanstvo regulira samo bez primisli na kaznu ili straha od odmazde. To je vrijeme kada na ulicama vlada anarhija. Nova priča prati neočekivanu skupinu od pet građana koji, tijekom te noći, otkriju točno dokle su spremni ići da zaštite sebe i, na kraju, jedni druge dok se bore da prežive noć punu nemogućih odluka.
Policijski detektiv iz New Orleansa Wes Block (C. Eastwood) živi kao samohrani otac sa svoje dvije maloljetne kćeri Amandom (A. Eastwood) i Penny (J. Beck). Rutinske poslove iznenada mu prekinu slučajevi ubijenih prostitutki koje očito likvidira serijski ubojica. No, za Blocka istraga nije nimalo jednostavan zadatak, jer se i sam često upušta u veze s prostitutkama iz Francuske četvrti. Usto, prisiljen je surađivati s feministicom Beryl Thibodeaux (G. Bujold) koja nema nimalo razumijevanja za njegove metode rada. Kada ubojica pritisnut uznapredovalom istragom provali u Blockovu kuću i ozlijedi Amandu, detektivov obračun s njim postane osobna stvar.
Novine pišu o ubojstvima koja je prije 20 godina počinio Michael Myers (Chris Durand). U jednom od članaka piše da je Myersova sestra Laurie Strode (Jamie Lee Curtis) poginula u prometnoj nesreći. Ona je zapravo lažirala vlastitu smrt i promijenila ime kako bi se sakrila od Michaela. Sad je ravnateljica internata u južnoj Kaliforniji. U tom je internatu i njezin sin John (Josh Hartnett). Za Noć vještica većina je profesora i učenika otišla na izlet u Yosemite. John planira provesti večer sa svojom djevojkom Molly (Michelle Williams), te Charliejem (Adam Hann Byrd) i Sarom (Jody Lyn O'Keefe). Laurie ima spoj s pedagogom Willom (Adam Arkin). Otkrit će mu neke tajne iz svog prošlog života. A maskirani će Michael uspjeti neopaženo proći pokraj čuvara Ronnyja (LL Cool J) i tako opet počinju strahote.