Tajemnicza epidemia zamienia ludzi w krwiożerczych zombie, a USA pogrążają się w anarchii. Nieliczni ocaleni - dwaj policjanci z elitarnej brygady SWAT, dziennikarz i jego dziewczyna - ukrywają się w opuszczonym, gigantycznym centrum handlowym. Początkowo wydaje im się, że znaleźli bezpieczny azyl, w którym spokojnie przeczekają do końca morderczej zarazy. Sytuacja zmienia się w chwili, gdy do centrum handlowego przedostaje się grupa uzbrojonych bandytów, a za nimi przerażające zombie. Rozpoczyna się dramatyczna walka o przetrwanie...
Akcja filmu rozpoczyna się gdy Ana (Sarah Polley) wraca późnym wieczorem do swojego domu na przedmieściach Milwaukee. Następnego dnia o poranku do jej sypialni dostaje się mała dziewczynka będąca zombie. Zabija ona męża Any, który po chwili powstaje jako zombie i zaczyna zaciekle atakować swoją żonę.
Rose rozpaczliwie poszukuje sposobu na wyleczenie swojej córki Sharon z dziwnej choroby o podłożu psychicznym. Postanawia zabrać córkę w podróż do Silent Hill – miasteczka, którego nazwę dziewczynka bezustannie przywołuje w snach. Chociaż mąż Christopher jest temu zdecydowanie przeciwny, Rose jest przekonana, że tam znajdzie rozwiązanie problemu. Kiedy zbliżają się do miasteczka, na drodze pojawia się zagadkowa postać, doprowadzając do wypadku. Po odzyskaniu przytomności Rose stwierdza, że córka znikła. Z pomocą nieustraszonej policjantki, Rose rozpoczyna poszukiwania córki w tajemniczym i zatrważającym Silent Hill...
Martin jako jedyny przeżył atak nazistowskich zombie, stracił jednak prawe ramię. Teraz budzi się w szpitalu po przeszczepie kończyny. Niespodziewanie okazuje się, że przyszyto mu rękę zmutowanego umarlaka, pułkownika Herzoga. Zbuntowana część ciała jest żądna krwi. Próbuje zabić innych ludzi oraz jego samego.
Młoda kobieta zaczyna się okaleczać, kiedy spostrzega, że nie odczuwa bólu fizycznego.
Dwaj przyjaciele wspólnie wyjeżdżają do Europy na wakacje swojego życia, pełne szaleństwa i nieodpowiedzialności. W czasie swojej wyprawy poznają Oli'ego (Eythor Gudjonsson). Koledzy zostają zauroczeni opowieściami o wschodnioeuropejskich kobietach, które mają słabość do obcokrajowców zza oceanu. Paxton (Jay Hernandez), Josh (Derek Richardson) i Oli postanawiają poznać owe dziewczyny – wybierają się w tym celu na Słowację. Na miejscu przypada im do gustu bezpośredniość współlokatorek z hotelu. Jest tak jak w domniemanych opowieściach, które słyszeli zanim dotarli na Słowację. Oddani zabawie nie spodziewają się nawet, że zostali wciągnięci w spisek, jaki może zrodzić się jedynie w chorym umyśle…
Młoda kobieta o imieniu Greta ma wypadek jadąc karetą. Wożnica ginie na miejscu, zaś ona - zachorowawszy na amnezję, trafia pod opiekę mieszkającej nieopodal pary. W ich pałacu dzieją się tajemnicze rzeczy - Gretę bada pracujący nad wskrzeszaniem zmarłych doktor Sturges, a jej opiekunowie zakochują się w niej. Niebawem dochodzi do serii niewytłumaczalnych zbrodni, podczas gdy Greta w dziwny sposób znika.