Når Jake Blues (John Belushi) slipper ut av fengselet, begir han og broren hans, Elwood, seg(Dan Aykroyd) i vei for å besøke det barnehjemmet hvor de vokste opp og ble oppdratt av nonner. De får greie på at kirken har trukket tilbake støtten til barnehjemmet som kommer til å bli solgt dersom ikke eiendomsskatten blir betalt innen elleve dager. Brødrene beslutter at de skal skrape sammen pengene ved å samle det gamle bluesbandet, og lage en liten konsert. De er kanskje på "oppdrag fra Gud", men hele tiden skaffer de seg nye fiender.
Rhode Island Statspoliti-mann Charlie Baileygates har en splittet personlighetsforstyrrelse. En personlighet er gal og aggressiv, mens den andre er mer vennlig og rolig. Begge disse personlighetene blir forelsket i den samme kvinnen som heter Irene etter at Charlie har mistet sine medisiner.
Big Enos og Little Enos har åpnet en fiskerestaurant og vil gå utradisjonelle veier for å markedsføre den. De leier Cletus til å slepe en svær modell av en hai fra Miami til Texas for å skape blest om restauranten.