Shaun er et forhold med Liz. Liz mener forholdet ikke er så givende som hun ønsker. De får litt lite tid sammen og bruker bare tid på sin stampub. Men så kommer det opp en krisesituasjon som de aldri kunne forberedt seg på. En sykdom har spredd seg som en epedemi i England. Den gjør folk om til trege hensynsløse zombier. Men det tar lang tid for Shaun og hans kamerat Ed som han bor sammen med å finne ut hva som virkelig skjer når forholdet hans med Liz er skrantende. Det er også vanskelig for Shaun å velge mellom venner og sin kjæreste. Men zombietrusselen blir større og større for hver time og snart har han kun tid og veien for Shaun som må for en gangs skyld tenke klart og raskt for å forsøke å overleve og redde sine kjære og venner fra denne grusomme plagen...

Etter at et dødelig virus utsletter hele jorden, forsøker en gruppe mennesker å forhindre at menneskerasen blir fullstendig utryddet.

Ekteparet og legene William og Dakota Block (Josh Brolin og Marley Shelton) får inn pasienter fra byen, alle med koldbrannliknende sår og tomme uttrykksløse blikk. Cherry (Rose McGowan) befinner seg samme sted, den tidligere go-go-danseren har mistet et ben i en grusom bilulykke. Wray (Freddy Rodriguez), hennes tidligere kjæreste, står beskyttende ved hennes side. Cherry er nede for telling, men den siste dansen er definitivt ikke historie. Mens de infiserte rundt henne endres til truende og angripende zombier, danner Cherry og Wray et forsvarslag. I nattens mørke staker de ut kollisjonskursen, mot en skjebne som kan etterlate seg millioner av smittede og døde. Og noen få heldige, midt i en kamp på liv og død, på vill jakt etter en siste levelig plass på terrorens planet.