Monty Python-gjengens sylskarpe satire over både religion og Hollywoods episke filmer utspiller seg 33 år etter Kristus. I Judea hvor de fortvilte romerne forsøker å skape orden, hersker det kaos og uorden, og det mangler heller ikke på messiaser og disipler som er villige til å tro på dem. Og midt i dette kaoset havner Brian Cohen i hendelsene sentrum. Han ble født i en stall i Betlehem 33 år tidligere, og på grunn av en rekke absurde omstendigheter blir han nå feilaktig utpekt til å være den ventede Messias…

Universitetet skjærer ned på sin parapsykologiske avdeling, og forskerne Dr. Venkmann, Dr. Stantz og Dr. Spengler danner firmaet "Ghostbusters", som spesialiserer seg på å utrydde overnaturlige plageånder. Da den henrivende Dana Barret oppdager at kjøleskapet hennes er en inngangsdør til den åndelige verden, stilles våre helter ansikt til ansikt med en gammel, ond kraft som vil bruke alle midler for å forvandle Manhattan til et helvete.

Jim Carrey i rollen som Stanley Ipkiss, en underkuet bankfunksjonær som går fra taper til helt når han tar på seg Masken. Med den mystiske masken kan Stanley gjøre alt han vanligvis ikke kan - som å gjøre kur til Tina (Cameron Diaz i sin debutrolle) og bekjempe skurker. Men trenger virkelig Stanley masken for å være personen han drømmer om å være? Her blir det full guffe og gassen i bånn!