Jennifer Hills vai passar férias numa casa isolada no campo, a fim de acabar a escrita de um romance. Mas a presença de uma jovem bela e desconhecida chama a atenção e um grupo de homens ataca-a, espanca-a brutalmente e viola-a repetidamente da forma mais brutal. Traumatizada e ferida no corpo e no amor-próprio, Jennifer começa então a planear a sua vingança.
Cassidy, Jessica, Claire, Ellie e Megan são estudantes universitárias que pertencem à Theta Pi, uma fraternidade académica feminina. Porém, Megan é morta após uma brincadeira idiota. Com medo das consequências para as suas vidas, as restantes amigas resolvem encobrir o que aconteceu, atirar o corpo a um poço e esquecer. Porém, no ano lectivo seguinte torna-se claro que alguém sabe tudo o que aconteceu e, uma a uma, as mortes começam a acontecer na fraternidade.
Quando dois técnicos vão investigar um vazamento de gás tóxico, se deparam com um rato morto no "setor" onde estão, logo ficamos sabendo que o tal gás esverdeado faz parte de uma tal "Operação Doce Morte" (Sweath Death). Os caras contaminados pelo gás voltam à vida como zumbis.
Um apaixonado casal de universitários da Califórnia segue uma viagem de costa a costa pelos Estados Unidos. Os estudantes se perdem da rodovia principal e desembocam numa estrada deserta do Texas, servindo perfeitamente à armadilha montada por Leatherface e sua família psicótica.
Num jogo que mistura táticas de guerra e realidade virtual, todos partem em busca de seus objetivos para vencer este desafio. O que nenhum dos participantes imagina é que o jogo irá se tornar realidade e eles, de meros coadjuvantes, podem se tornar alvos de uma força invisível que pode acabar com a vida de todos.