En perfekt leiemorder. En uskyldig jente. De har ingenting å miste, bortsett fra hverandre. Han beveger seg uten en lyd. Dreper uten følelser. Forsvinner uten et spor. Bare en tolv år gammel jente vet hans svakheter! Jean Reno spiller Léon, en hensynsløs leiemorder, som utvikler et motvillig forhold til en 12 år gammel pike, Mathilda. Hennes familie er myrdet av den korrupte politimannen Stansfield, i forbindelse med en mislykket dophandel. Og nå er Stansfield ute etter Mathilda, det eneste vitnet til massakren.

FBI-trainee, Clarice Starling våger seg inn i et høysikkerhets asyl for å komme inn i den syke hjernen til Hannibal Lecter, en psykiater vendt om til en morderisk kannibal. Starling trenger ledetråder for å hjelpe henne i og ta en seriemorder. Men hennes møte-avtaler med Lecter fører snart til hans flukt, og nå er det to sinnsforvirrede mordere løs.

Leonard lider av hukommelsestap og klarer ikke lage nye minner. Den siste han husker er sin kones mord og vi opplever Leonard gjennom to fortellinger, den ene går framover og den andre bakover.

Jerry er en middelmådig bilselger fra Minnesota. -Nesten sprekkeferdig av gjeld...men med en plan! Han leier to småkjeltringer til å kidnappe sin egen hustru for deretter å presse sin rike svigerfar for sårt tiltrengte løsepenger. I ungangspunktet en liketil og grei plan...