Stuart, un șoarece alb adorabil, încă trăiește fericit cu familia sa adoptivă, Littles, în partea de est a Parcului Central din Manhattan. Mai multe aventuri nebune ale șoarecilor sunt pregătite în timp ce Stuart, fratele său uman, George, și pisica lor răutăcioasă, Snowbell, pornesc să salveze un prieten.

Garfield, iubitor de lasagna, gras, leneș, are tot ce și-ar putea dori o pisică. Dar când Jon, în efortul de a o impresiona pe Liz - veterinara și o veche slăbiciune din liceu - adoptă un câine pe nume Odie și îl aduce acasă. Garfield primește singurul lucru pe care nu și-l dorește. Competiție.

Încă din cele mai vechi timpuri, un război pentru controlul planetei Pământ a fost dus între doi adversari de temut. Este un război atât de secret și de subtil încât poate avea loc chiar în sufrageria dumneavoastră! Necunoscută oamenilor, lupta pentru dominația mondială dintre câini și pisici a fost stăpânită de un armistițiu fragil. Însă acea perioadă de pace este pe cale de a se încheia. Un motan persan însetat de putere, ’Mr. Tinkles’, a luat-o razna pentru a conduce o mișcare masivă a felinelor împotriva celui mai bun prieten al omului. Agenții secreți canini, care au apărat întreaga rasă umană, sunt în încurcătură. Unul dintre câinii lor importanți din teritoriu a fost pus pe linie moartă și ei au fost nevoiți să angajeze un cățeluș agent naiv, rasa Beagle, pe nume ’Lou’. În timp ce maniacul ’Mr. Tinkles’ și armata lui de soldați super antrenați încep o mobilizare în masă, destinul omenirii rămâne în labele unui cățeluș care are acum șansa de a se afirma în luptă.