I Mexico betyr Sicario leiemorder. I det lovløse grenseområdet som strekker seg mellom USA og Mexico blir en idealistisk FBI-agent hyret inn av lederen for en elitegruppe til å bistå i den stadig tøffere kampen mot narkotika. Gruppa ledes av en gåtefull konsulent med en tvilsom fortid, og legger ut på en hemmelighetsfull ferd som tvinger Kate til å stille spørsmål ved alt hun tror på for å overleve.

Etter å ha ledet et bankran som gikk galt, må en mann få sin mentalt tilbakestående lillebror ut av fengselet samtidig som han må unngå å bli tatt selv.

Skarpskytteren Jessie Lee deserterer fra de blodige slagmarkene på Cuba under den spansk-amerikanske borgerkrigen. Lovløs, rastløs og full av hevntørst. Sammen med en bande på fem krigsveteraner, like lovløse som han selv, er han på flukt fra den korrupte Oberst Graham og hans posse - en gruppe frivillige, offentlige hjelpere på jakt etter Jessie Lees hode og en fet dusør. Jessie er på vei mot vest. På vei til Freemanville, hans fødeby. Jessie vil ha hevn over de hvite menn i Ku Kux Klan som drepte hans far. Og øverst på listen står byens sheriff. Når oppgjørets time kommer står Jessie og hans menn mellom dobbelt ild.