Dans les années 30, pendant la Grande dépression, Thomas Dickson, banquier, doit faire face a son conseil d'administration frileux, alors qu'il veut faire circuler l'argent qui lui est confié. De plus, sa femme le trompe avec le caissier principal, qui fomente un hold-up. Mais Matt, un ancien prisonnier auquel il a donne une seconde chance, déjouera tous les pièges et parviendra a sauver la banque de la faillite.
Plusieurs personnages plus ou moins en rupture avec leur monde se croisent et se rencontrent au Grand Hotel de Berlin. On y rencontre l'industriel Preysing qui doit impérativement signer la fusion de son entreprise pour en assurer la survie ; un de ses anciens employés, Otto Kringelein, qui souhaite profiter des quelques semaines qui lui restent à vivre ; Flaemm, une sténographe requise pour la signature de la fusion ; la ballerine russe Grusinskaya qui soupire après ses succès passés et le baron Felix von Gaigern que l'adversité a transformé en voleur d'hôtel pour rembourser ses dettes. La ballerine s'éprend du voleur.
En pleine guerre civile en Chine, Shanghai Lily, une séduisante jeune femme à la réputation sulfureuse, monte dans un train à destination de Shanghai. Cette femme séduisante enflamme la passion profonde de deux hommes à bords. Beaucoup de surprises sont réservées dans le Shanghai Express, elles ne seront pas toutes dues à la guerre…
Helen, une ancienne danseuse de cabaret venue d'Allemagne est mariée à un chimiste américain, Edward Faraday, malheureusement gravement irradié par du radium. Pour gagner de l'argent et ainsi faire soigner son mari en Europe, Helen retourne sur scène, dans le rôle de « Vénus blonde », et obtient chaque nuit un vif succès. Elle se sent aussi très attirée par un fringant homme politique : Nick Townsend captivé par la Vénus blonde, qui va lui offrir un soutien financier…
Été 1954, la famille Lubanski attend le retour du père, prisonnier de guerre en Union soviétique. Depuis plus de dix ans, Christa s’est occupée seule des enfants et Matthias, son fis de 11 ans, a trouvé un père de substitution en Helmut Rahn, la star de l’équipe de football d’Essen. Quand l’équipe nationale allemande arrive en finale, Matthias veut absolument aller à Berne pour porter chance à son idole.
En 1927, Fegele, une petite fille juive, vit une enfance heureuse avec son père, maître de chapelle, et sa grand-mère, dans un village russe. Devant la menace de persécution qui grandit chaque jour, son père émigre aux Etats-Unis. Peu après son départ, le village bascule dans la violence. Fegele part précipitamment avec quelques habitants pour rejoindre l'Amérique. Mais elle se retrouve sur un bateau en partance pour l'Angleterre. A son arrivée, Fegele est rebaptisée Suzie, placée dans un foyer d'accueil catholique et envoyée dans une école, où on lui défend de parler yiddish. Elle y apprend toutefois à chanter. Dix ans plus tard, Suzie quitte l'Angleterre pour Paris, où elle devient choriste et rencontre une ambitieuse danseuse russe, Lola. Suzie rêve toujours de traverser l'Océan Atlantique pour l'Amérique...
Megan Davis, une missionnaire, arrive à Shangaï en pleine guerre civile. Blessée lors d'affrontements, elle est recueillie par le général Yen, véritable tyran. Celui-ci découvre que sa servante, Mah-Li livre des secrets militaires aux ennemis. Il la condamne à mort mais renonce à sa sentence par amour pour Megan.
Une jeune actrice qui essaye de percer à Broadway attire l'attention de plusieurs hommes importants du milieu du théâtre new yorkais.