Dve rozdielne povahy, dva rozdielne osudy a polovica sveta spája tento animovaný príbeh, ktorý rozpráva o priateľstve dvoch úplne odlišných ľudí, ktorí sa poznajú len prostredníctvom svojich listov. Mary Daisy Dinkel, bacuľaté osemročné dievčatká žijúce na predmestí austrálskeho Melbourne a Maxa Horowitza, veľmi obézneho štyridsaťštyriročného Žida žijúceho v pulzujúcom New Yorku, trpiaceho Aspergerovým syndrómom. Film sleduje Maryno dospievanie a Maxov prechod zo stredného k neskorému veku a objavuje medzi nimi silné puto, ktoré prekoná o veľa viac než obvyklé kamarátske vzostupy a pády. Mary a Max nás vedú cestou neobyčajného priateľstva, ktoré musia čeliť autizmu, Taxidermii, psychiatrii, alkoholizmu, obezite, kleptománii, sexuálnym rozdielom, dôvere, kopulujúcim psom, náboženským rozdielom, agorafóbie a mnohým ďalším životným prekvapeniam.
Zac Hobson se zobudí a zisťuje, že zostal na svete celkom sám. Predpokladá, že dôvodom je zlyhanie tajného vládneho projektu, čím celé ľudstvo v okamihu zmizlo. Otázkou zostáva, prečo apokalypsu prežil práve on a či je naozaj jediným človekom na Zemi...
Po leteckom nešťastí dostane mladá terapeutka Claire Summersová (Anne Hathaway) od svojho učiteľa (Andre Braugher) úloha pohovoriť si s pasažiermi, ktorí tragédiu prežili. Cestujúci sa s ňou delia o spomienky na desivú nehodu a niektorí sa zmieňujú o výbuchu, ktorý však aerolínie popierajú. Claire venuje najväčší záujem uzavretému Ericovi (Patrick Wilson) a aj keď vie, že to nie je profesionálne, pracovný vzťah prerastie v milostný pomer. Potom však cestujúci začínajú jeden po druhom tajomne miznúť a v Claire silnie podozrenie, že práve Eric by mohol poznať odpovede na všetky otázky. Rozhodne sa preto, že odhalí pravdu za akúkoľvek cenu.