Stárnoucí válečný veterán z Vietnamu, John Rambo, se usadil a kdesi v Thajsku vede samotářský život. Provozuje loďku, rybaří, chytá hady a především se snaží vyhýbat problémům. Ale problémy si najdou jeho. Poklidný Rambův život naruší misionářská skupina, vedená Sarah a Michaelem Burnettem, která se i přes jeho varování vydá do Barmy. Do končin, kde je nic dobrého nečeká. A Johnovi nezbývá než přispěchat na pomoc.
Mladý pár je nucen opustit svou křesťanskou misionářskou stanici v poušti Kalahari poté, co mu extremistický militantní gang vyhrožuje smrtí. Po havárii letadla musí bojovat o život s lidmi i zvířaty.