Den gatevante tyven Nathan Drake rekrutteres av den erfarne skattejegeren Victor "Sully" Sullivan for å gjenvinne en formue som Ferdinand Magellan mistet for 500 år siden. Det som starter som en tyverijobb for duoen, blir et jordomseilingsløp med dramatikk for å nå skatten, før den hensynsløse Moncada, som tror han og familien hans er de rettmessige arvingene. Hvis Nate og Sully kan tyde ledetrådene og løse et av verdens eldste mysterier, vil de finne fem milliarder dollar i skatter og kanskje til og med Nates forsvunne bror… men bare hvis de kan lære å jobbe sammen.

After events involving a home invasion, a house cat, an ancient artifact, and an unpaid electrical bill, martial artist Ryo Sakazaki and his best friend Robert Garcia must fight their way into the Southtown underworld to save Ryo's sister Yuri from the crimelord known as Mr. Big.

Fassbender spiller Callum Lynch, som opplever livet til sin stamfar fra 1400-tallet via en teknologi som låser opp hans genetiske minne. Callum fnner ut at han en gang tilhørte et hemmelig samfunn av snikmordere, og opparbeider seg dødbringende evner for å gå imot de tyranniske tempelridderne.