Az idilli kertvárosi miliőben, a fehér léckerítéses, rózsabokrokkal szegélyezett otthonok között áll egy fekete ház kiszáradt kerttel. A szomszédoknak sejtelmük sincs arról, hogy a ház alatt hatalmas, titkos búvóhely terül el. Fáradhatatlan, apró szolgáinak hadától körülvéve itt tervezi Gru a világtörténelem legnagyobb rablását. El fogja lopni a Holdat. Igen, a Holdat! Gru örömét leli mindenben, ami gonosz. Arzenáljában van zsugorsugár, fagyasztósugár, valamint földi és légi harci járművek, és leigáz mindenkit, aki az útjába áll. Mígnem egy nap szembe találja magát három árva kislány elképesztő akaraterejével, akik olyasmit látnak benne, amit eddig senki más: a potenciális apukát. A világ egyik legnagyobb gonosztevője most összeakad élete legnagyobb kihívásával: három kislánnyal, akiknek neve Margo, Edith és Agnes.

A film története szerint egy bankár visszatér abba a varázslatos táborba, amelyhez sok szép gyermekkori emlék fűzi, van itt ugyanis egy díj, amit hajdanán elmulasztott megnyerni...

Londonban egymást érik az ékszerrablások, a Scotland Yard tanácstalan, valakik pedig a gyönyörű énekesnőt, Miss Redet akarják gyanúba keverni. Egyedül a legendás Sherlock Holmes találhatja meg az igazi tolvajt - segédje, dr. Watson, na és persze Tom és Jerry közreműködésével. A nyomozás és az ügy megoldása azonban szinte gyerekjáték ahhoz a feladathoz képest, amit a béke fenntartása jelent az ádáz vetélytársak között, miközben a brit főváros utcáin, sikátoraiban, sőt háztetőin süvítenek, száguldanak, robognak és viharzanak az igazság nyomában. A tarka társaságot és a lehetséges elkövetők körét régi jó ismerőseink, Falatka, Mufurc, Droopy és sokan mások színesítik-bővítik tovább ebben az ellenállhatatlanul szórakoztató, akciódús és csavaros rajzfilmben.