Robert Langdon, professor i religiøs symbolikk ved Harvard, blir tilkalt til et sveitsisk forskningssenter for å analysere et kryptisk symbol brent inn i brystet på en myrdet fysiker. Det han oppdager, er utenkelig: En dødelig vendetta mot den katolske kirken fra et århundregammelt hemmelig selskap - Illuminati.

Den unge kvinnen Frankie Paige uten sterk religiøs tro, begynner å oppleve rare og voldelige hendelser, som viser tegn på de sårene Jesus mottok da han ble korsfestet. Når Vatikanet blir oppmerksom på Frankies situasjon, ber en høytstående kardinal om at fader Andrew Kiernan undersøker saken. Snart innser Kiernan at svært ondskapsfulle krefter er i sving, og prøver å redde Frankie fra besettelsen som plager henne.