David Aaronson ja Maximilian Bercovicz on parimateks sõpradeks olnud juba lapsepõlvest saadik. Täiskasvanuks saades peavad nad mõlemad kogema traagilisemaid hetki. Film keskendub ka New Yorgi juudi maffia tekkele ning selle kiirele kasvule.
Mathilda (Natalie Portman) on noor, 13. aastane, tüdruk. Kartmatu tüdruku elu muutub aga kardinaalselt kui ta vanemad, õde ning vend tapetakse. Ise mõrtsukate eest põgenedes leiab ta varjupaika teise profesionaalse palgamõrtsuka, Leoni (Jean Reno) juures. Leon tegutseb üksi, osavalt, haudvaikselt ning märkamatult - ta ei jää kunagi vahele ning üksi elades ei saa keegi ka ta lähedaste kaudu teda kätte, isegi mitte tema vaenlased. Leon tahab Mathildast kiiresti vabaneda, kuid tüdruk leiab temas üles hellad kohad ning suudab ta ümber veenda. Lisaks palub ta Leoni, et too õpetaks talle mõrtsuka töövõtteid, et ta saaks isiklikult enda pere mõrvamise eest kätte maksta.
Noor FBI agent Clarice Starling saadetakse appi leidmaks kadunud naist, kelle arvatavasti on röövinud psühopaadist sarimõrvar, kellel on kombeks ohvritel elusalt nahk maha võtta. Clarice üritab mõrvarit paremini mõista võttes ühendust teise jultunud mõrvari, inimsööja Hannibal Lecteriga, kes kunagi töötas psühhiaatrina. Teinegi FBI agent, Jack Crawford on kindel, et Lecter teab vastuseid kuidas mõrvarit püüda. Kuid osava manipuleerijana mängib Lecter agentidega ning ei tee nende tööd just lihtsaks.
Uue aastatuhande saabumist tähistavad pidustused on 1999. aasta Los Angeleses hoogu kogumas ning selles ümberringi valitsevas segaduses ja kaoses tegutseb endine politseinik Lenny Nero, kelle praeguseks sissetulekuallikaks on äritsemine diskettidega, millele on talletatud inimeste mälestused ja emotsioonid. Kui ühel päeval satub tema valdusesse diskett, kuhu on salvestatud ühe prostituudi jõhker mõrv, kistakse asja vastu huvi tundma hakanud Nero kiiresti LA kuritegelikku maailma, kus mees peatselt leiab, et tema elu ripub juuksekarva otsas.