Dr. Richard Kimble, blir uriktig anklaget for å ha myrdet sin kone. Så han må finne den virkelige morderen mens han blir jaget i en landsomfattende menneskejakt.

En mystisk epidemi brer seg med foruroligende fart over hele verden og gjør at folk forandrer personlighet på skumleste vis. Psykiater Carol Bennell i hovedstaden Washington og kollegaen Ben Driscoll får vite sannheten om den voksende epidemien, men det er allerede snart for sent. Utbredelsen skjer så raskt at det snart er umulig å vite hvem man kan stole på. Carols eneste håp er å holde seg våken lenge nok til å finne igjen sønnen sin. Han kan ha løsningen som stanser en ødeleggende invasjon.

Alcatraz, tidenes mest beryktede fengsel, er gjenåpnet. På vente av dødsstraff sitter en forbryter som vet hvor gull for 200 millioner dollar er gjemt. En gruppe, ledet av den skumle Donny, har ikke tenkt å la ham ta med seg hemmeligheten i graven, og greier å storme det hypermoderne fengselet. Samtidig har FBI-agenten Sascha, som har gått undercover i fengselet, en vanskelig oppgave foran seg. Han må få hjelp av fangen Nick til å prøve å overbevise de hardbarkete fangene om at de må stoppe inntrengerne før de kan myrde en høyesterettsdommer som har blitt tatt til fange. Det store spørsmålet er hva som kommer til å skje når Donny og Sascha møtes ansikt til ansikt.