סרט ההמשך ללהיט "28 יום אחרי". שישה חודשים חלפו מאז שוירוס הזעם השמיד את האי הבריטי. הצבא האמריקאי הכריז על ניצחון, חיסול הוירוס האלים ותהליך שיקום האי החל. כבר לאחר תקופה קצרה החלו לחזור הפליטים ומשפחות התאחדו שוב. אך אחד מהם נשא עימו סוד נוראי. הוירוס עדיין לא הושמד והפעם הוא מסוכן ואלים יותר מתמיד.
סרט המתח שובר הקופות המבוסס על משחק מחשב מצליח בכיכובה של מילה ג'ובוביץ' ("האלמנט החמישי") ומישל רודריגז ("מהיר ועצבני"). שגיאה קטלנית בנסוי סודי גורמת להתפשטות וירוס קטלני המכלה את עובדי המעבדה והופך אותם ליצורים צמאי דם ומאיים להשמיד את אוכלוסיית העולם. צוות חילוץ מגיע לאיזור ומחפש ניצולים אך נתקל בלא מעט בעיות.
אליס כבר לא סובלת משכחה - היא זוכרת הכול והסיוט עדיין לא עבר. בעבר היא ניסתה להימלט עם קבוצת לוחמים ממתקן סודי תת-קרקעי של חברת אמברלה, עכשיו היא נמצאת על פני הקרקע בעיר ראקון שנשלטת על ידי החברה. כרגע השולטים הם המתים שמהלכים ברחובות ולא נותנים צ'אנס לבני אנוש רגילים. אליס רוצה להימלט מהעיר אך הבעיה היחידה היא שהזומבים עברו אבולוציה ועכשיו הם הרבה יותר חכמים וקשה לחסל אותם.
שנים לאחר האסון בעיר ראקון, אליס לבדה ובידיעה שהיא הפכה לנטל ושהיא מסכנת את כל מי שנמצא בקרבתה. היא נאבקת לשרוד ולהפיל את תאגיד אמברלה שבראשו עומדים אלברט ווסקר המרושע ומנהל החקר דר' אייזיק. באותו הזמן עושים את מסעם דרך מדבר נבדה והריסות העיר לאס ווגאס, קארלוס אוליברה, אל-ג'יי, וניצולים חדשים: קיי-מארט, קלייר רדפילד והאחות בטי. הם צריכים לשרוד במאבק נגד צבא של זומבים ויצורים מפחידים שנוצרו עקב הוירוס טי שהרג מיליונים.
קבוצת שכירי חרב יוצאת למשימה שגרתית להגן על איש עסקים מסתורי במהלך המלחמה שקרעה את מזרח אירופה. אך לאחר שהם מובילים אותו למוצב תת-קרקעי הם מגלים בעיה חדשה שתשנה את הקרב מלהגן על איש העסקים לקרב אישי ושמירה עצמית של כל אחד לעצמו, כאשר במוצב מתעורר אוייב שלעולם הם לא נתקלו בו.
בדיוק כשמקס עומד להיפרד מהחברה שלו, היא נדרסת על ידי אוטובוס. בדיוק כשהוא מתחיל קשר עם בחורה אחרת... היא חוזרת מהמתים כזומבית ומבטיחה לו שיישארו יחד לנצח.
רנה, מלכת יופי לזמן קצר, מחויבת לעבור מעיר מולדתה ברקלי, עיר רדומה בקווינסלנד בגלל בעיות כספיות. למרות זאת, זמן קצר מאוד אחרי שהתחילה את המסע, החלו נופלים מטאורים מהשמיים, הופכים את הכל לזומבים. בנסיון לברוח, היא בורחת עם מספר שורדים, וביחד הם חייבים לברוח מהעיר.