كلاريس ستارلينج طالبة متفوقة في أكاديمية التدريب التابعة لمكتب التحقيقات الفيدرالي. يريد جاك كروفورد من كلاريس إجراء مقابلة مع الدكتور هانيبال ليكتر ، وهو طبيب نفسي لامع ومختل عقليًا عنيفًا ، ويقضي الحياة خلف القضبان بسبب جرائم قتل وأكل لحوم البشر. يعتقد كروفورد أن ليكتر قد يكون لديه نظرة ثاقبة للقضية وأن ستارلينج ، بصفتها امرأة شابة جذابة ، قد تكون مجرد الطعم لجذبه.

اللص السابق متهم بارتكاب موجة إجرامية جديدة ، لتبرئة اسمه ينطلق للقبض على لص جديد يقلد أسلوب توقيعه

يكلف العميل (جون ماكلاين) بالتحقيق في جريمة إرهابية مختلفة، حيث تم اختراق أجهزة الكمبيوتر الخاصة بقسم الجريمة بالمباحث الفيدرالية، وذلك يوم الاستقلال الوطني للولايات المتحدة اﻷمريكية (4 يوليو)، حيث مهمته هي إيجاد المجرمين المحتملين ﻻرتكاب تلك الجريمة والقبض عليهم.

تدور احداث فيلم ( ثعابين على الطائرة ) حول (شون جون) وفي أثناء ممارسته رياضة الدراجات النارية في هاواي يصبح شاهدا على جريمة القتل الوحشية التي قام بها رجل يدعى (إيدي كيم) زعيم العصابة، ضد المدعي العام الأمريكي. كما يقوم مكتب التحقيقات الفيدرالي يقوم بحماية شون ومحاولة جلبه إلي لوس أنجلوس للشهادة ضد إيدي. يقومون بحجز الدرجة الأولى كاملة من الرحلة رقم 121 من هاواى ويستغل إيدي ذلك ليستطيع تهريب مئات من أنواع مختلفة من الثعابين السامة إلى الطائرة.

تتحول إجازة صيفية في جزر الباهاما إلى رحلة مميتة لـ"جولي جيمس" حين يثير قاتل ما الرعب في نفسها ونفس أصدقائها رافضًا ترك ذكريات ماضيها لتموت.