Sidney Prescott começa a desconfiar que a morte de dois estudantes está relacionada com o falecimento da sua mãe, há cerca de um ano. Enquanto isso, os jovens da pacata cidadezinha de Woodsboro começam a receber chamadas telefónicas de um maníaco que faz perguntas sobre filmes de terror. Quem erra as respostas morre. As perguntas seguem uma lógica que será desvendada numa grande festa escolar.

Ao mudar-se para estudar na faculdade, Sidney Prescott pensou que havia finalmente colocado os assassinatos chocantes em seu passado, até que um assassino imitador começa a representar uma sequela da vida real. A história se repete, e a ambiciosa repórter Gale Weathers, o Deputado Dewey e outros sobreviventes de "Gritos" encontram-se encurralados em uma trama aterrorizante, onde ninguém está salvo e todos são suspeitos.

Três anos e meio depois dos acontecimentos em Woodsboro, Sidney Prescott mudou-se para a Califórnia, onde mantém uma vida tranquila. Em Hollywood, durante a produção do filme “A Faca 3”, os protagonistas começam a ser assassinados e Dewey Riley, com Gale Weathers, são envolvidos nas investigações a cargo de Mark Kincaid devido às suas anteriores experiências. Sidney vai ter agora de enfrentar os seus maiores pesadelos e encontrar a força para juntar as peças finais do mistério.

A enigmática ressurreição, violência e retribuição de um monstro morto-vivo em um deserto remoto desencadeia um novo assassino icônico depois que um medalhão é removido de uma torre de fogo desabada que sepultava seu cadáver em decomposição.

Há três anos, Donna (BRITTANY SNOW Todas Contra John) assistiu horrorizada a um predador obcecado (JOHNATHON SCHAECH The Wonders - O Sonho Não Acabou) matar sua família. Hoje é a noite de seu baile de formatura e, apesar de estar perturbada pelo passado, Donna está animada para celebrar seu futuro com seus amigos. O que ela não sabe é que o perturbado psicopata escapou do hospício. Ele voltou para caçá-la, decidido a matar qualquer um que se coloque em seu caminho. À medida que a noite avança, a pergunta que importa não é quem será a rainha do baile, mas sim quem sobreviverá à fúria do assassino.