Доба је уочи Грађанског рата, на америчком југу живи Скарлет О’Хара, размажена и ташта девојка, једна од три кћери поседника плантаже Џералда О’Харе, који је учи о важности земље. Скарлет је прекрасна, лепа и паметна, те има бројне просце, но потајно је заљубљена у Ешлија Вилкса, који се намерава оженити скромном и љупком Мелани Хамилтон. У знак протеста и пркосећи Ешлијевој одлуци, кад многи младићи одлазе на бојиште, Скарлет се на брзину одлучи удати за Меланиног брата Чарлса. Млади супруг међутим не преживи ни прву битку те Скарлет готово одмах остаје удовица.

Радња се одиграва у Лондону, 1904. године, а филм прати Беријев креативни пут при припреми „Петра Пана“ за даске које живот значе - од прве инспирације причом па до премијере представе у театру „Њујоршки Војвода“. То је ноћ која ће променити не само Беријев живот, већ и животе свих људи који су му блиски. У међувремену, он игра константну улогу у животима четворо деце која су му била инспирација за причу.

"Двадесет један грам" истражује емотивно и физичко преживљавање троје људи током неколико месеци. Професор Пол Риверс (Шон Пен) и његова жена Мери (Шарлот Гејнсбург) су на самој граници живота и смрти. Он је неизлечиво болестан и чека трансплантацију срца, а она се нада да ће остати у другом стању са њим путем вештачке оплодње. Кристина Пек (Наоми Вотс) је шватила грешке из прошлости и сада је узорна супруга Мајклу и брижна мајка њиховим ћеркама. Много ниже на социјалној лествици живи бивши робијаш Џек (Бенисио дел Торо) са женом и децом, којима покушава да обезбеди пристојан живот. Након бурне прошлости, он се окреће религији. Трагична саобраћајна несрећа неочекивано повезује животе и судбине ових парова. Пол ће имати сусрет са смрћу, Кристина ће покушати да се суочи са будућношћу, а Џекова вера ће бити пољуљана. Ако било ко од њих достигне духовни баланс, то може коштати остале. Ипак, у њима ће опстати жеља за животом и урођена потреба да пруже подршку једни другима.

Госпођица Дејзи је стара и веома богата Јеврејка, која је некада радила као учитељица. Има веома тешку нарав и никада не одустаје од својих принципа. Филм почиње када она креће у куповину и већ у дворишту лупа кола зато што је убацила у погрешну брзину. Њен син Були, угледни политичар и бизнисмен, обезбеђује јој возача, старог и спонтаног Хоука. Дејзи не може да поднесе његову неотесаност и мешање у њене послове. Врхунац свега је то што он не зна да чита и пише. Иако се одувек лепо опходила према својој служавки Ајдели, њега пак ставља не муке тако што му замера сваку ситницу и оптужује га за оно што није ни помислио. Али, како године пролазе, њих двоје се полако навикавају једно на друго. Када Ајдела умре, принуђени су да цео дан проводе заједно. Филм, који почиње 1948, завршава се 1973, када деведесетједногодишња Дејзи Дан захвалности проводи у старачком дому, заједно са својим најбољим пријатељем Хоуком Колбурном.