Δύο τυχοδιώκτες βρίσκονται στο Ταμπίκο του Μεξικό, το 1925. Εκεί θα γνωρίσουν έναν χρυσοθήρα και μαζί θα αναζητήσουν θησαυρό στην άγρια φύση του κεντρικού Μεξικό.
Ο μοναχικός, τραχύς Ιθαν Εντουαρντς, βετεράνος του αμερικανικού εμφυλίου πολέμου και τυχοδιώκτης με δράση στο Μεξικό, επιστρέφει στα μέρη του και ανταμώνει ξανά με την οικογένεια του αδελφού του. Σύντομα όμως, Ινδιάνοι ξεκληρίζουν τους δικούς του και απαγάγουν την ανιψιά του Ντέμπι, οδηγώντας τον Ιθαν σε μια πολυετή, επίμονη καταδίωξη, όπου νύχτα και μέρα σκέφτεται μόνο την εκδίκηση. Το μίσος του για τους Ινδιάνους θα τυφλώσει το σκληροτράχηλο πιστολά, ο οποίος μόλις ανακαλύψει ότι η χαμένη ανιψιά ενσωματώθηκε πλέον στη φυλή που την άρπαξε, κινείται απειλητικά εναντίον της...
Οι δύο αυτοί ληστές, ετοιμάζονται με τη συμμορία τους να ληστέψουν ένα τραίνο που μεταφέρει πολλά λεφτά. Τη ληστεία όμως τους χαλάει ένα απόσπασμα που τους καταδιώκει συνεχώς. Βλέποντας πως δεν μπορούν να τους χάσουν, ο Μπουτς και ο Σάντανς κατευθύνονται στη Βολιβία, συνοδευόμενοι από τη φιλενάδα του Σάντανς, Έτα Πλέις, με την ελπίδα να ξεφορτωθούν τους διώκτες τους. Βασισμένο σε αληθινή ιστορία.
Ο Γουάιατ Ερπ οδεύει προς της Τόμπστον μαζί με τα δύο αδέλφια του, αφήνοντας τον τέταρτο να φυλάει το βιος τους. Στην επιστροφή, βρίσκουν κλεμμένα τα ζώα και τον αδελφό νεκρό. Ο Ερπ αυτοδιορίζεται σερίφης της Τομπστον, τοποθετεί τα αδέλφια του βοηθούς κι ορκίζεται πως θα μείνει εκεί μέχρι να εκδικηθεί για τον νεκρό αδελφό τους. Στην πόλη θα βρεθεί ο μέθυσος Ντακ Χάλιντεϊ και η συμμορία των Κλάντον. Σύντομα, βρίσκεται ένα πειστικό στοιχείο που καθορίζει τον φονιά και η ώρα της εκδίκησης ζυγώνει.
Μετά τη λήξη του Αμερικανικού εμφυλίου ένας Τεξανός ραντσέρης καταβεβλημένος από την οικονομική δυσπραγία αποφασίζει μαζί με τον θετό του γιο να μεταφέρει τα κοπάδια του στο Μισούρι.Όμως η δύσκολη γεμάτη αντιξοότητες διαδρομή θα οδηγήσει του δύο άντρες σε σύγκρουση.Μακριά από τις κοινοτυπίες του τύπου «κυνηγάμε να σκοτώσουμε τους κακούς Ινδιάνους»,η ταινία του 1948 του πολύ καλού σκηνοθέτη Howard Hawks είναι ένα western που έχει μείνει στην κινηματογραφική ιστορία.
Ο Σέιν (Άλαν Λαντ) εμφανίζεται από το πουθένα και σε όλη τη διάρκεια της ταινίας δεν μαθαίνουμε τίποτα για το παρελθόν του. Προσπαθεί να ενταχθεί στη ζωή της αγροτικής οικογένειας, αλλά η διαμάχη των ανθρώπων της κοιλάδας με τους κτηνοτρόφους θα έχει άσχημη κατάληξη οπότε θα αναγκαστεί να επέμβει...