奥吉（哈威·凯特尔 Harvey Keitel 饰）经营着一间雪茄店，年近四十的他依然过着形单影只的生活，只有常常光顾的潦倒作家本杰明（威廉·赫特 William Hurt 饰）能偶尔跟他聊聊天，解解闷。本杰明的生活同样不尽如人意。一场意外让本杰明遇见了名为拉希德（哈罗·佩里纽 Harold Perrineau Jr. 饰）的黑人男孩，一来二去之间，两人结下了深厚的友谊。 某日，奥吉的前女友卢比（斯托卡特·詹宁 Stockard Channing 饰）来到了雪茄店，两人有十八年没有见过面了。卢比告诉奥吉，他们的女儿费莉希蒂（艾什莉·贾德 Ashley Judd 饰）不仅未婚先孕，还染上了毒品，尽管奥吉和这个素未谋面的女儿之间并没有亲情可言，但他还是驱车前去探望。
尼克（艾伦•艾克哈特 Aaron Eckhart 饰）是这个世界上最赚钱也最富有争议的行业――烟草业 的代言人。他每天不仅要像推销员一样用三寸不烂之舌去说服人们抽烟，还要不得不变着发子去对付禁烟团体、环保团体和科学团体的抗议，在政府和参议员中想尽办法为烟草业谋取最大利益。 尼克还有两个知心朋友――为酒业代言的波利（玛丽亚•贝罗 Maria Bello 饰）和为军火业代言的鲍比（大卫•科恩查内 David Koechner 饰）。相同的行业性质让三人成为无话不谈的密友，经常在一起交流怎样对付环保团体等各种社团的抗议、如何在政府、参议员中周旋的诀窍。 在政治和商业互相交错的舞台上，他们上演了一出又一出好戏。
海伦（歌蒂·韩 Goldie Hawn 饰）和恩尼斯（布鲁斯·威利斯 Bruce Willis 饰）是一对感情十分要好的情侣，海伦的好友梅德林（梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰）要在百老汇进行一场演出，两人遂携手一同前往观看。没想到梅德林居然对英俊帅气的恩尼斯搔首弄姿，之后更是插足于两人之间横刀夺爱。同时失去了好友和爱人，海伦悲伤又愤怒，对人生失去希望的她暴饮暴食，很快就变成了一个人人见而避之的肥婆。不要用别人的错误惩罚自己，明白了这个道理，海伦开始发愤图强，她不仅恢复了曾经的姣好身材，更出版了描写期间心路历程的新书。海伦的改变让生活并不如意的恩尼斯重燃了旧情，梅德林坐不住了，为了和昔日好友一决高下，她开始向邪恶的女巫寻求帮助。
戴尔（塞斯•罗根 Seth Rogen 饰）有一份令自己和别人都生厌的工作——传票递送员，高中生女友安吉的帅气男同学们又时时令戴尔如坐针毡，于是抽大麻成了他最好的寄托甚至是信仰。戴尔定期在小混混索尔（詹姆斯•弗兰科 James Franco 饰）的家中购买大麻，索尔视其为朋友，推销给他最好的大麻“菠萝快车”，可戴尔只拿对方当做比自己更失败的落寞者。当晚戴尔偶然撞见当地大毒贩瑞德和一名女警联手杀人，慌不择路逃跑的戴尔将菠萝快车这种罕见大麻遗落在现场，担心被瑞德杀人灭口的戴尔和索尔只得选择逃亡，但他们谨慎又笨拙的隐匿方式只是将更多人卷入这场风波，而逃避性格的两人，在这次事件中渐渐学会正视自己的弱点。
在纽约布鲁克林区街头开设香烟店的哈维凯托，和经常到店里买烟的失意作家威廉.赫特是全片的中心人物，透过他俩的交谈各自的遭遇，理出了四个男人与一个女人之间复杂的人生故事…… 在东方女性版的《喜福会》造成轰动后，导演王颖转过头来拍摄一部西方男性版，同样是以几个家庭的多线发展探讨人伦亲请的可贵，但味道各有不同。这部电影能把生活中看似平凡无奇的一些细微变化作出高明的解释，不少片段有感人肺腑的剧力，证明王颖已经跨越华裔导演的民族局限性，且西方题材的掌握也能挥洒自如。
肯尼意外地用从麦奇跑买来的食物喂了一只患有糖尿病的警察的马，结果杀死了它。之后，他被关进了监狱，并获得了100万美元的保释金。其余的人必须在讨厌的内特找到肯尼之前把他保释出来。该组织决定出售瑟古德在一家制药实验室做门卫的大麻。他们与说唱明星Sir Smoke-A-Lot以及毒贩Samson Simpson的竞争对手成为朋友。另一方面，瑟古德寻求玛丽·简的爱，她是一个反大麻的商人的女儿。接下来是典型的瘾君子行为和大量的配角。
自古婆媳关系大多棘手，查丽（詹妮弗·洛佩兹 Jennifer Lopez饰）也遇上了同样的问题。当她就要和男友凯文（迈克尔·瓦尔坦 Michael Vartan饰）百年好合时，却遇到了一个严峻的问题：凯文的妈妈菲尔茨太太（简·方达 Jane Fonda饰）对这个未来儿媳另有意见。菲尔茨太太曾经拥有体面的事业，然而如今她把全部的爱和心思都摆在儿子身上，不能接受查丽的“入侵”。菲尔茨太太联同助手一起，千方百计地要把查丽这个不速之客赶走，查丽好不容易才觅得如意郎君，当然不能束手就擒，招数一来一往，两方都在暗处开始较量。
在曾经的青葱岁月中，罗米（米拉·索维诺 Mira Sorvino 饰）和米歇尔（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）是校园里靓丽的风景线，作风张扬又别具一格的两人在吸引众人眼球的同时也遭到了不少非议。如今，早已经走入社会的两人依旧维持着当初的友谊，只是，她们离曾经的梦想和梦想中的生活却很远很远。 即将举办的高中同学会犹如一道闪电照亮了两人平庸的生活，在虚荣心的驱使下，她们决定乔装打扮一番，企图再度找回做“女王”的感觉。不幸的是，在同学会上，曾经的死对头希瑟（詹尼安·吉劳法罗 Janeane Garofalo 饰）毫不留情的拆穿了罗米和米歇尔苦心营造的假象，就在两人窘迫不已之时，一度被嘲笑为“书呆子”的男孩桑迪（艾伦·卡明 Alan Cumming 饰）变身百万富翁出现在了她们的面前。
电影的名字《赌城无记事》 (What Happens In Vegas) 源于拉斯维加斯当地最著名的俗语：“What happens in Vegas stays in Vegas. ”这句话的含义就是，在拉斯维加斯输的再惨，也要把痛苦的记忆留在拉斯维加斯，离开了就别再挂念了。身在拉斯维加斯的男女主角一天早上醒来后，发现自己前一天晚上竟然和对方结了婚，并且还因为一枚硬币赢了很大数目的一笔奖金。两个人想法设法要将其独吞，然而结果却在勾心斗角中陷入了爱河……
一对新婚夫妻搬进了一所有待修缮的郊区住宅，他们快乐的新生活却因为一名怪异的承包商而陷入了混乱。
职场失意的小白领丹尼尔（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）离开冷待他的大公司后自立门户，成为原公司眼中的竞争对手。他率领自己旗下全体员工──“菜鸟”（戴夫·弗兰科 Dave Franco 饰）和“老油条”（汤姆·威尔金森 Tom Wilkinson 饰）两个人，雄心勃勃直闯欧洲，目标是抢走足以决定新公司存亡的一宗大生意，却冤家路窄地碰上尖酸刻薄前主管前来竞标。三人深知必须舍弃个人尊严，不顾道德底线，才可能博取这个麻烦客户的欢心，逛夜店，冒死穿梭暴乱街头，甚至出卖色相出入风月场所，一切在所难免……
在上一部的结尾，卢成为“互联网之父”。之后卢却不幸遭到一名不明身份的袭击者枪击，性命危在旦夕，为了再次拯救他们的朋友，雅各布和尼克再次启动了时间机器——热浴盆时光机。