Bree Osbourne (Felicity Huffman) é uma orgulhosa transexual de Los Angeles, que economiza o quanto pode para fazer a última operação que a transformará definitivamente numa mulher. Um dia ela recebe um telefonema de Toby (Kevin Zegers), um jovem preso em Nova York que está à procura do pai. Bree se dá conta de que ele deve ter sido fruto de um relacionamento seu, quando ainda era homem. Ela, então, vai até Nova York e o tira da prisão. Toby, a princípio, imagina que ela seja uma missionária cristã tentando convertê-lo. Bree não desfaz o mal-entendido, mas o convence a acompanhá-la de volta para Los Angeles.
Uma tragédia mudou a vida dos Shuttlesworth para sempre. Durante uma discussão, Jake (Denzel Washington), acidentalmente, matou a mulher.
Em Novembro de 1990, o desajustado e solitário David Gray (interpretado por Matthew Sunderland) assassinou 13 de seus vizinhos na cidade à beira-mar de Aramoana, perto de Dunedin. Sua fúria durou 22 horas antes de ser morto pela polícia. Out of the Blue é uma dramatização desses eventos traumáticos.
Durante a 2ª Guerra Mundial Lawrence Newman (William H. Macy), um executivo de meia-idade, vive em Nova York com sua mãe (Kay Hawtrey). Uma noite ele vê um vizinho agredindo uma mulher hispânica na rua, sendo que mais tarde ele ouve que a mulher foi estuprada e barbaramente espancada, tanto que foi internada num hospital e seu estado é crítico, porém ele nada comenta. Diante do anti-semitismo no trabalho e no seu bairro, ele não se une aos fanáticos mas não tem a coragem para confrontá-los. Newman não age quando Fred (Meat Loaf) e outros vizinhos perseguem o dono de uma loja de revistas, Finkelstein (David Paymer), um judeu que não tem muito contato com outros moradores da região.
Na China, Jing Ping (Lucy Liu) põe em marcha um serviço móvel de recolha de sangue. Acidentalmente, desencadeia uma epidemia que ela mesma terá que combater. Na àfrica do Sul, Clara (Chloe Sevigny) uma jovem freira dedica-se a tratar de crianças doentes, não obstante a oposição da Igreja e superstições locais. No Canadá, Denny (Shawn Ashmore), um actor porno de série B enfrenta uma série de acontecimentos que vão mudar a sua vida e da sua mãe (Stockard Channing).
Um assassino profissionale um vulgar homem de negóciosencontram-se num bar...Julian Noble (Pierce Brosnan) é um assassino a soldo, na Cidade do México para um novo trabalho, um golpe para uma grande corporação, a sua especialidade. Infelizmente para Julian, ele atingiu o ponto mais baixo da sua existência, o negócio das mortes está a matá-lo por dentro. Danny Wright (Greg Kinnear) também está na cidade em negócios,embora bastante diferentes. Danny vive em Denver com a sua esposa Bean (Hope Davis), e apesar de terem problemas financeiros, a paixão entre eles é a mesma de quando casaram, há 10 anos trás. Danny procura agora um negócio que pode significar a diferença entre a solução de todos os seus problemas ou afundar-se ainda mais nas dividas.Uma noite, no bar do hotel, estes dois homens encontram-se. Rapidamente, descobrem que vão ter uma experiência única nesta cidade...
Conner Layne está prestes a embarcar na aventura de sua vida, não a que ele planejava. Ao descobrir que sua noiva está tendo um caso com seu melhor amigo, ele decide seguir sozinho em lua de mel. Ao embarcar para a América do Sul, ele começa a conhecer as maravilhas que o lugar tem para oferecer. Torna-se amigo de dois viajantes suecos e acaba tendo todos os seus pertences e dinheiro roubados. Após esta conturbada aventura ele encontra um simpático casal, Darlene e seu marido Christopher, que estão planejando atravessar o Darien Gap, uma faixa de 100 milhas ao longo da selva subdesenvolvidas que separa o Panamá e a Colômbia, em tempo recorde, com um grupo de desorganizados estrangeiros. Conner decide se juntar ao grupo de aventureiros nesta jornada que tem como recompensa a paisagem perigosa e então, começa mais uma aventura, a aventura que realmente ele esperava.
Lee Simon (Kenneth Branagh) é um reporter que fica empolgado com o momento que está vivendo: andando com celebridades todos os dias. Mas ele conhece as mais inusitadas delas, e não esperava entrar em colisão com quatro das mais estranhas possíveis: uma sensual modelo (Charlize Theron), um astro de filmes fora de controle (Leonardo DiCaprio), uma atriz aprendiz (Winona Ryder) e Nicole Oliver (Melanie Griffith), uma atriz em ascensão.