Når Billy Peltzer får et merkelig, men bedårende kjæledyr som heter Gizmo til jul. SÅ bryter han de tre viktige reglene om hvordan å ta vare på en Mogwai, og frigjør en horde av onde gremliner i den lille byen.

Når de unge kjærestene Billy og Kate flytter til the Big Apple, og får jobber i en høyteknologisk kontorpark og gjenforenes med den vennlige og kjære Gizmo. Men en rekke ulykker skaper en helt ny generasjon med Gremlins. Situasjonen forverres når de djevelske grønne skapningene invaderer et topphemmelig laboratorium og utvikler genetisk forbedrede egenskaper, som gjør de enda vanskeligere å stoppe!

Susan Murphy (Reese Witherspoon) fra California blir helt ut av det blå truffet av en meteor dekket av utenomjordisk gørr på bryllupsdagen sin. På mystisk vis vokser hun og blir 15 meter høy. Militæret rykker ut og klarer å fange Susan. De tar henne med seg og sperrer henne inne i et hemmelig statlig anlegg. Her får hun et nytt navn, Megarella, og holdes fanget sammen med en lurvete gruppe av monstre; den briljante Dr Cacherlach (Hugh Laurie) med insekthode, den tøffe halvt ape - halvt fisk med navnet The Missing Link (Will Arnett), den geléaktige og uknuselige B.O.B. (Seth Rogen) og den 100 meter høye marken som de kaller Insektosaurus. Deres fangenskap blir plutselig slutt da en mystisk utenomjordisk robot lander på jorden og starter å ødelegge landet. I et øyeblikk av desperasjon blir Presidenten (Stephen Colbert) overtalt til å hyre den merkelige gjengen av Monstre for å bekjempe roboten og redde verden fra den nært forestående ødeleggelsen.