Når New York-politiet etter et anonymt tips arresterer fem kjente kriminelle, mistenkt for å stå bak ranet av en pengetransport, setter de i gang en voldsspiral som ender i en massakre på San Pedro havnen i California. Fasit er 27 døde og 91 millioner dollar forsvunnet. Bare to mennesker overlever. Mange av likene er ugjenkjennelige og Keaton, en av de fem kriminelle, er blant de fem savnede. Sammen med sine etterforskere starter spesialagent Kujan sine avhør av de overlevende, og sakte men sikkert kommer sannheten frem. Men to spørsmål gjenstår: Er Keaton virkelig død? Og hvem og hvor er den mystiske mafioso Keyser Söse?

Året er 2035, og bare én prosent av jordas befolkning har overlevd et dødelig virus som herjet i 1996. James Cole blir overtalt til å reise tilbake til 1996 for å samle informasjon om hvordan epidemien oppsto, slik at man kan utvikle en vaksine. Ved en feiltakelse blir han imidlertid sendt til 1990, hvor han blir arrestert og sperret inne på et sinnssykehus. Der møter han psykiateren Kathryn Railly og Jeffrey Goines, sønnen til en berømt vitenskapsmann og virusekspert, som prøver å hjelpe ham.

Rachel Keller er en etterforskende journalist som ikke gir mye tro på det hun anser for å være en slags urban legende: en videobånd med skremmende bilder sirkler tilsynelatende, ledsaget av en telefonsamtale som forutsier en uke i forveien, dødsfallet til personen hvem har sett det. Når fire tenåringer finner døden nøyaktig en uke etter å ha sett videoen, tar nysgjerrigheten imidlertid over og vil ikke stoppe før de finner båndet og ser på den.

Ray Ferrier er en fraskilt havnearbeider og ikke den beste far i verden. Kort tid etter at hans eks-kone og hennes nye ektemann leverer deres tenåringsønn og unge datter for et sjeldent helgbesøk, kommer et merkelig og kraftig uvær over dem.

Det er nyttårsaften på Poseidon. Festende passasjerer løfter glassene og skåler for fremtiden. Det er bare det at fremtiden kommer litt brått på: en 45-meters kjempebølge får cruiseskipet til å kantre ... og med det begynner en desperat kamp for å overleve. Josh Lucas, Kurt Russell, Richard Dreyfuss, Emmy Rossum og flere spiller passasjerene, som bare har hverandre å stole på når de prøver å komme seg i sikkerhet gjennom vann, ild og vrakrester i en verden hvor alt er snudd opp-ned. Men det er også en annen aktiv deltaker i dette nervepirrende dramaet: digre, uberegnelige Poseidon, med sine 13 dekk og tjue etasjer, som deiser, krenger og sprenger seg frem. Det er et fjetrende syn. Og spenningen stiger.