FBI-trainee, Clarice Starling våger seg inn i et høysikkerhets asyl for å komme inn i den syke hjernen til Hannibal Lecter, en psykiater vendt om til en morderisk kannibal. Starling trenger ledetråder for å hjelpe henne i og ta en seriemorder. Men hennes møte-avtaler med Lecter fører snart til hans flukt, og nå er det to sinnsforvirrede mordere løs.

Leonard lider av hukommelsestap og klarer ikke lage nye minner. Den siste han husker er sin kones mord og vi opplever Leonard gjennom to fortellinger, den ene går framover og den andre bakover.

Jerry er en middelmådig bilselger fra Minnesota. -Nesten sprekkeferdig av gjeld...men med en plan! Han leier to småkjeltringer til å kidnappe sin egen hustru for deretter å presse sin rike svigerfar for sårt tiltrengte løsepenger. I ungangspunktet en liketil og grei plan...

Livet i Los Angeles arter seg ikke særlig bra for Slevin. Bygningen hvor leiligheten hans ligger er kondemnert, en raner stakk av med ID kortet hans, og som om ikke det var nok har kjæresten hans vært utro. Han trenger å komme seg litt vekk og får låne leiligheten til kameraten sin, Nick Fisher, i New York. Men uhellet forfølger han, og snart skal alt bli så mye verre. Ved en misforståelse blir Slevin tatt for å være en helt annen, og plutselig befinner han seg midt i skuddlinjen mellom byens største rivaliserende mafia-bosser The Rabbi og The Boss. Det tar ikke lange tiden før Slevin skjønner at han selv må klekke ut sin egen snedige plan for å ta dem før de tar ham!

Washington D.C. har vært fri for drap i seks år takket være finurlig teknologi som avslører drapsmenn før de utfører forbrytelsen. Men når lederen for prekriminalitet-enheten selv blir beskyldt for et framtidig drap, har han 36 timer på seg til å finne ut hvem som har pekt ham ut, ellers blir han offer for det perfekte systemet han har vært med på å skape.

Molly og Sam er et lykkelig par som akkurat har satt sin nye leilighet i stand da Sam blir skutt ned og drept av en ransmann. Sams sjel blir imidlertid igjen her på jorden som spøkelse. Sams ånd oppererer som den rene detektiv og finner ut at Mollys liv også er i fare. Sams problem er imidlertid hvordan han skal greie å kommunisere med henne. Oda Mae Brown har hele sitt liv vært en humbugmaker i form av et medium som har spådd folks framtid og satt seg i forbindelse med deres avdøde slektninger. Gjennom Sam oppdager hun at hun virkelig har den evnen hun alltid har ønsket - nå ønsker hun den seg ikke lenger. Sam tvinger henne til å kontakte Molly for å redde dennes liv - men å overbevise Molly om at Sam fremdeles 'eksisterer' er slett ikke lett.