Seikkailuelokuva postilentäjistä Andien vuoristossa vaarojen, sumun ja rakkauksien keskellä.
El Mariachi jahtaa kuuluisaa meksikolaista huumepomo Buchoa. El Mariachi hakee kostoa tyttöystävänsä kuolemaan sekä vammautuneelle kädelleen, jonka vuoksi hän ei voi soittaa enää kitaraa.
Viisi vuotta on kulunut siitä kun he pelastivat New Yorkin. Nämä yliluonnollisten ilmiöiden taltuttajat ja kuuluisat supertähdet palaavat takaisin kehiin, kun nykyisin yksinhuoltajana elävän Dana Barrrettin poikavauva joutuu voimakkaiden demonisten voimien ahdistelmaksi.
Parker ja Longbaugh, kaksi väkivaltaista taparikollista tekee elämänsä keikan: he kidnappaavat raskaana olevan sijaisäidin, joka odottaa lasta rikkaalle gangsteripariskunnalle. Kidnappaajien esittäessä lunnasvaatimuksensa he saavat tappajat peräänsä. Kidnappaajat pakenevat Meksikoon, mutta eivät voi välttää takaa-ajajia. Alamaailman välienselvittely on hengästyttävää puuhaa ja lyijymyrkytykset yleisiä...