Roberto Borgo, Xavier Saratov et sa sœur Georgia Saratov, trois orphelins, sont placés chez Carl, un homme dur. À leur majorité, ils sont des durs, qui se débrouillent comme ils peuvent : dans le banditisme. À ce jeu, Roberto est le plus fort et intelligent. Il évince les pièges de ses ennemis, à tel point qu'il est annoncé par un aura : il porte « la Scoumoune », donc la malchance à ceux qui l'approchent. Juin 1934, Jeannot Villanova, un patron du milieu, engage un tueur pour tuer Roberto, mais ce dernier est plus rapide et tue l'homme de Villanova. Roberto tue Villanova et reprend ses affaires. Entre temps, Xavier a été condamné aux travaux forcés pour 20 ans pour un assassinat dont il est innocent mais que Villanova lui a fait endosser. À son tour, Roberto sera condamné pour avoir tué des voyous de la pègre noire américaine qui voulait faire main basse sur des commerces à Marseille.
1956. Ancien tailleur dans le célèbre quartier de Savile Row à Londres, Leonard Burling a quitté son pays pour s'installer en Amérique. À Chicago, il tient aujourd'hui une petite boutique de costumes, dans un quartier défavorisé. Malheureusement pour lui, la plupart de ses clients sont des gangsters de l’Outfit et de la mafia irlandaise dirigée par Roy Boyle. Le bras droit de Roy est son fils Richie. Ce dernier fréquente par ailleurs Mable, la réceptionniste de Leonard. Le tailleur anglais va se retrouver impliqué dans les activités des mafieux.
Père célibataire, Bobby élève sa fille malgré les circonstances difficiles. Jusqu'au jour où celle-ci ramène un doberman blessé.
Tête brûlée, accro aux sensations fortes, Tony ne vit que pour une seule chose: devenir pilote professionnel de moto superbike. Jusqu'au jour où il découvre que la mère de son fils est liée à la pègre manouche. Seule issue pour la sortir de cet engrenage: mettre ses talents au service des truands. Pilote de circuit le jour, go faster la nuit, Tony est plongé dans une spirale infernale qui le mène au bord de la rupture…
Pour élucider rapidement le meurtre d'un bookmaker notoire, deux inspecteurs de police de Los Angeles n'hésitent pas à employer des méthodes musclées.
Après avoir perdu aux jeux, Lucien Bellon s’engage auprès d’Antoine, un truand, à tuer un homme à Los Angeles. Sur place, tout a été organisé pour qu’il puisse exécuter au mieux sa mission. Sous un nom d’emprunt, il obtient un rendez-vous avec sa victime, et l’abat. Mais sur le point de repartir, c’est lui qui devient à son tour la cible d’un mystérieux tueur, Lenny, bien plus professionnel et expérimenté que lui, à qui il lui faut maintenant échapper.
Après avoir acheté la remise de peine de son père, Hank McCain, Jack, truand lui aussi, lui propose un coup fabuleux : dévaliser le casino «Royal» de Las Vegas. Hank part reconnaître les lieux et fait ainsi la connaissance d'Irene, dont il s'éprend. Peu après, il découvre que son fils travaille pour le compte de Charlie Adamo, un gangster très puissant de la côte Ouest. Les parrains de la mafia, propriétaires du «Royal», envoient un homme de main pour mettre Adamo en garde. Ce dernier, prenant peur, décide d'interrompre la préparation du casse et d'éliminer ses complices...
Animateur dans une petite radio de Philadelphie, David Staebler reçoit un jour un coup de fi l de son frère, Jason. Il lui demande de le rejoindre à Atlantic City, afi n de lui faire part d’un projet d’envergure : fonder une cité du jeu sur une île d’Hawaï.
Surpris au lit avec la femme de son employeur, Jack Hayes (Jared Leto) doit quitter Las Vegas en catastrophe, entraînant avec lui son meilleur ami, Pilot Kelson (Jake Gyllenhaal). Destination : Seattle et les funérailles de Kurt Cobain. Un périple de 1 000 kilomètres ponctué de drôles de rencontres... et de multiples imprévus !
Six jeunes gens passent la matinée après une folle sortie en boîte à essayer de reconstituer leurs mésaventures de la nuit précédente, y compris un voyage à l'hôpital, au moins une rupture et la découverte inattendue du cadavre d'un gangster. Au fur et à mesure que le groupe partage ses souvenirs fragmentés, certaines de leurs histoires commencent à s'emboîter tandis que d'autres ne font que susciter davantage de questions.