Базиран на истоименом стрипу, филм је прича о бесмртном Блејду који покушава да се освети за смрт своје мајке и да свет ослободи вампира. У међувремену, модерна и технолошки напредна генерација вампира на коју се он окомио тражи његову специјалу крвну групу која им је потребна да би дозвали бога зла који игра кључну улогу у њиховом плану да униште људску врсту.
Неколико година након трагичне смрти њихове девојчице, мајстор за лутке и његова супруга дочекују часну сестру и неколико девојчица из затвореног дома за децу. Опседнута лутка коју је отац направио – Анабел окомила се на малену Жанис…
Као дете жене коју је непосредно пред породом угризао вампир, Блејд је стекао бесмртност и снагу вампира, али и задржао људску душу. Уверен да је његов стари ментор Вистлер погинуо током последњег задатка пре две године, изненади се дознавши да је жив и заражен вампирским вирусом. Са помоћником Скудом, из њиховог седишта у Прагу одлучи да крене у потрагу за Вистлером. Траг га води до његова заклетог непријатеља, вампирског лорда Елија Дамаскиноса, који треба Блејдову помоћ. Ако жели да заустави застрашујуће Риперсе, нову супериорну врсту вампира предвођених немилосрдним Џаредом Номаком, мора да удружи снаге с Дамаскиносовом ћерком Нyсом и ратницима Асадом и Реинхардтом. Осим што су за разлику од других вампира имуни на сребро, имају измењену телесну структуру с модификованом чељусти и посебно заштићеним срцем. Након што се убрзо сукоби с Реинхардтом, и зближава с емотивном Нyсом, Блејд схвати да би у одлучној бици могао бити суочен и с издајом у властитим редовима.
Апокалитични догађај који може да преотме Земљу из руку човечанства и да је баци у чељусти вампирима управо је у току! Једино Блејд, 'Онај који хода дању' (Весли Снајпс) је у стању да спречи 'живе мртваце' да претворе наш свет у 'Планету вампира'. Да би му што више отежало, вампирско вођство покреће кампању против Блејда и одаје људима тајну његовог постојања. Полиција почиње да га јури, сматрајући га за чудовиште.
Студенткиња Натали (Форсит) долази у посету својој најбољој пријатељици из детињства Брук (Едвардс) и њеној цимерки Тејлор (Тејлор-Клос). Да је било које друго доба године, њих три и њихови момци би отишли на концерт или у бар, али Ноћ вештица је, што значи да ће као и сви други ићи у забавни парк ХЕЛ ФЕСТ. Тамо их чека прави хорор.