Όταν δυο μουσικοί από το Σικάγο, ο Τζο και ο Τζέρι, γίνονται τυχαία μάρτυρες ενός ξεκαθαρίσματος λογαριασμών μεταξύ τοπικών συμμοριών, επιβιβάζονται αμέσως σε ένα τρένο με κατεύθυνση την Φλόριντα για να γλυτώσουν. Όταν αποβιβάζονται, όμως, είναι πλέον η Ζοζεφίνα και η Δάφνη, τα δύο νέα μέλη ενός γυναικείου τζαζ συγκροτήματος. Η κάλυψη τους είναι τέλεια, μέχρι τη στιγμή που μια απογοητευμένη από τον έρωτα τραγουδίστρια πέφτει πάνω στη Ζοζεφίνα, ένας παλιός πλεϊμπόι ερωτεύεται την Δάφνη και ένα αφεντικό του υποκόσμου αρνείται να πειστεί για την απάτη.
Όλη η παρέα από το σχολείο ενώνεται και πάλι, με αφορμή το γάμο του Jim και της Michelle. Οι φίλοι και οι οικογένειές τους μπλέκονται πάλι σε ένα σεξουαλικό παιχνίδι, που μόνο σε περιπέτειες θα μπορούσαν να τους βάλουν.
Μόλις τελείωσε το δεύτερο εξάμηνο και οι καλοκαιρινές διακοπές έχουν αρχίσει. Τα παίδια επιστρέφουν από το κολέγιο με δύο στόχους, να κάνουν τα πιο τρελά πάρτι και να αποκτήσουν καινούργιες σεξουαλικές εμπειρίες. Επειδή όμως γρήγορα κουράζονται από τη ρουτίνα της μικρής τους πόλης, αποφασίζουν να νοικιάσουν ένα σπίτι στην παραλία, για να περάσουν ένα αξέχαστο καλοκαίρι.
Ετοιμαστείτε για την πιο τρελή χρονιά στο Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν! Παρέα με τον Ντουάιτ Στίφλερ, τον ξάδελφο του Έρικ, τον κ. Λέβενσταϊν και τους κακόφημους φοιτητές της Λέσχης Οργίων, γευτείτε το νοστιμότερο κομμάτι της πίτας στα χρονικά!
Όταν ο Έρικ Στίφλερ συνειδητοποιεί πως είναι το μόνο μέλος της οικογένειας Στίφλερ που θα αποφοιτήσει από το Λύκειο ως παρθένος, αποφασίζει να φανεί αντάξιος της ένδοξης κληρονομιάς του. Μετά από τις καλοπροαίρετες συμβουλές του πατέρα του Τζιμ, ο Έρικ θα δοκιμάσει την τύχη του στο διαβόητο Mαραθώνιο Γυμνιστών, έναν αγώνα δρόμου που διοργανώνει το κολέγιο ετησίως και όπου λαμβάνουν μέρος γυμνοί φοιτητές και φοιτήτριες! Ο Έρικ ετοιμάζεται να ζήσει την πιο έξαλλη κι εξωφρενικά αστεία εμπειρία μέχρι τη γραμμή του... τερματισμού!
Ο Ματ, ο μικρότερος αδερφός του Στίφλερ, αναγκάζεται να πάει στην καλοκαιρινή μουσική κατασκήνωση, όπου και δημιουργεί ακόμα παραπάνω μπερδέματα με κρυμμένες κάμερες και περιπέτειες που αφορούν σέξι συμβούλους! Αλλά, όταν ερωτεύεται την Ελίζ, μια κοπέλα από την μπάντα, οι προσπάθειες του θα έχουν ολέθρια αποτελέσματα. Ο πατέρας του Τζιμ επιστρέφει σαν σύμβουλος και προσπαθεί να φέρει τον Ματ στον ίσιο δρόμο. Με απίστευτα κωμικές σκηνές και ξεκαρδιστικές ατάκες, η ταινία συνεχίζει επάξια στο δρόμο της αγαπημένης σειράς American Pie.
H Nicole χωρισε με τον Matt μηνες πριν και τωρα ειναι αρραβωνιασμενη με καποιον αλλο. Ο Ματτ ειναι αρκετα εμφανισιμος και μαλιστα πολυ ευκολα βρισκει αλλες. Αυτο ομως δε βοηθαει καθολου, μιας και ο ιδιος τη θελει απεγνωσμενα πισω. Αμεσως μετα ορκιζεται να απεχει απο οποιαδηποτε σεξουαλικη επαφη, ακομα και να φιλησει, για 40 μερες και νυχτες, πιστευοντας πως αυτη η ενεργεια θα του δωσει αυτο ακριβως που χρειαζεται. Φυσικα λιγες μερες μετα, γνωριζει μια γυναικα με την οποια ερωτευεται Ο Matt δεν παραβλεπει τον ορκο του, χωρις ομως να το αποκαλυψει στην κοπελα, παρολο που οι φιλοι του εχουν διαφορετικη γνωμη. Και τοτε οι περιπετειες αρχιζουν..
Ο Δρ Πιτ Νιούμανς είναι ένας πετυχημένος σεξο-θεραπευτής, του οποίου οι πρακτικές είναι αφοσιωμένες να βοηθούν τον κόσμο να ξαναβρίσκει τους σεξουαλικούς παλμούς του. Όταν οι γιατροί του ανακαλύπτουν όγκο που έχει καθυστερήσει την εφηβεία του για 15 χρόνια, ο Πιτ ξεκινάει μέσα σε ένα διάστημα εβδομάδων να περνάει αυτά που φυσιολογικά θα έκανε κατά την εφηβική ηλικία. Αλλαγές συμπεριφοράς, αλλαγές στη φωνή, ακμή και ανεξέλεγκτες ορμές χαρακτηρίζουν τώρα τον γιατρό, καθώς πασχίζει να ανταπεξέλθει ταυτόχρονα ως ένας 15χρονος, κι ένας 30χρονος απεγνωσμένος να γίνει ολοκληρωμένος άντρας ώστε να κερδίσει το κορίτσι των ονείρων του.