在乐高世界中，史酷比一帮试图营救一间老旧摄影棚，它正被当初的建造者们和电影中的怪物们当成恐吓的工具……
《史酷比狗》演绎了史酷比与其一生挚友夏奇的初次相遇，以及他们如何与少年侦探弗雷德、维尔玛和达芙妮一起组建了世界著名的神秘公司。如今，神秘公司已经解决了数百起谜案、进行了无数次冒险，但史酷比和他的同伴们发现，他们正面临有史以来最惊险、最具挑战性的神秘案件：一个将“幽灵狗”塞伯勒斯释放回世上的阴谋。当他们拼命努力想要阻止这一全球性大灾难之时，他们也发现了史酷比的秘密身世，以及他超乎想象的神秘命运。
故事发生在繁荣昌盛的尼罗河畔，在天神荷鲁斯（尼古拉·科斯特-瓦尔道 Nikolaj Coster-Waldau 饰）的和平统治之下，百姓们安居乐业，生活在一片祥和之中。然而好景不长，邪恶的黑暗之神赛特（杰拉德·巴特勒 Gerard Butler 饰）利用阴谋诡计夺走了荷鲁斯的王座和双眼，将他驱逐囚禁，赛特生性残暴而好战，很快，整个国家陷入了混乱之中。 贝克（布兰顿·思怀兹 Brenton Thwaites 饰）只是一介平凡的人类窃贼，却在意外之中成为了拯救人类的唯一希望。为了对抗强大的赛特，他千里迢迢找到了荷鲁斯，向他寻求帮助。就这样，一人一神的奇怪组合成立了。为了重新获得力量，荷鲁斯必须夺回他的眼睛，以此为目标，一行人踏上了旅途。