Neįtikėtina meilės istorija apie Joelį ir Clementine, dvi priešingybes, kadaise aistringai pamilusius vienas kitą, o dabar jau benutraukiančius santykius. Visai netikėtai Joelis sužino, kad Clementine intensyviai lankosi pas psichiatrus, kur jai taikoma neįprasta procedūra: atminties ištrynimas. Joelis, savo širdyje vis dar puoselėjantis šiltus ir aistringus jausmus Clementine, negali susitaikyti, kad jo mylimoji pasiryžo dirbtinai ištrinti iš atminties visus prisiminimus, susijusius su jų meile. Pykčio ir nevilties genamas, jis taip pat nusprendžia atsikratyti prisiminimų apie Clementine pas psichiatrus... Didžioji filmo dalis kaip tik ir vyksta Joelio mintyse ir prisiminimuose, kai jam taikoma trynimo procedūra. Staiga Joelis suvokia, kad jis visai nenori pamiršti Clementine ir procedūros metu pradeda slėpti ją kituose savo prisiminimuose, kas galiausiai labai netikėtai paveikia visą jo atmintį...

„Mano stora amžinai bjauri draugė“ buvo sukurtas pagal populiarų amerikiečių rašytojos Kody Keplinger romaną, o šis parašytas remiantis autorės asmenine patirtimi. K. Keplinger atvirą ir nuoširdžią savo pačios gyvenimo istoriją išleido būdama vos septyniolikos metų ir ši akimirksniu pakerėjo daugybę skaitytojų. SABD – stora amžinai bjauri draugė. Tai terminas apibūdinantis tą žmogų, kuris pats nėra nei žavus, nei populiarus, tačiau puikiai sutaria su populiariaisias, todėl kiti bendraudami su SABD, tikisi, kad šie taps jų priėjimu prie mokyklos grietinėlės, o , be viso kito, šalia SABD gražuolės atrodo dar gražesnės, protingieji – dar protingesni, o vidutiniokai – aukščiau vidutinybės. Sukrėsta ir įžeista šios naujienos Bjanka pasiūlo Vestliui sandorį – mergina padės jaunuoliui pasiruošti egzaminams, o šis išmokys ją, kaip iš storos amžinai bjaurios draugės tapti išties populiaria mergina.