Ville du ofret livet for å overleve? Det er det Adam og Gordon, må vurdere når de havner i en dødelig situasjon. Bortført av en seriemorder, sitter begge gjemt i et fengsel så snedig konstruert at de kanskje ikke klarer å rømme før gjerningsmannen bestemmer at tiden er inne for å partere dem i kjent stil. Et rømningsforsøk kan ende opp med å ta livet av dem, men blir de værende er døden et faktum.

Etter at et dødelig virus utsletter hele jorden, forsøker en gruppe mennesker å forhindre at menneskerasen blir fullstendig utryddet.

Henry kjører rundt på veiene i USA og dreper helt vilkårlig. Menn, kvinner, barn - ingen er trygge når Henry er i nærheten. I Chicago flytter han inn hos sin gamle fengselskompis Otis, og sammen setter de skrekk i byens innbyggere med tilfeldig vold.

Den torturbegeistrede seriemorderen Jigsaw er dødssyk. Sammen med sin “lærling” Amanda kidnapper de legen Lynn, som tvinges til å holde Jigsaw i live den tiden det tar for hans siste offer Jeff å løse en rekke livsfarlige oppgaver. Både Jeff og Lynn inngår i et desperat kappløp mot tiden, uvitende om at Jigsaw har langt mer ondskapsfulle og utspekulerte planer for dem begge. Nok en gang spres frykt og redsel når uskyldige mennesker blir ofre for sadistiske og kyniske spill, hvor døden som oftest er den enkleste utvei.

Filmen "Stab 3" som stiller foruroligende spørsmål om de morderiske hendelsene i byen Woodsboro er under innspilling i Hollywood. Men en morder skjult bak en fryktelig "Skriket"-maske tar livet av skuespillerne i samme rekkefølge som i manus. Samtidig sitter den forskremte Sidney Prescott langt unna alt dette. Når redslene begynner for alvor, blir hennes fredelige liv snudd opp ned. For alltid...