Året er 1954, den kalde krigen er på sitt kaldeste. U.S. Marshal Teddy Daniels og hans nye partner Chuck Aule blir sendt til Shutter Island for å etterforske en forsvinningssak. En briljant morderske innlagt på det strengt bevoktede Ashecliffe Hospital har på mystisk vis forsvunnet i løse luften. Daniels og Aule ankommer den avsidesliggende og forblåste øya, hvor de raskt omringes av granskende psykologer og livsfarlige psykiatriske pasienter. Den nifse og ustabile stemningen gir hint om at ikke alt er som det skal, men mens en orkan hamrer nådeløst ned over dem glir etterforskningen allikevel fremover. Alt er dog ikke som det virker ved første øyekast, og etter hvert som stormen øker blir mistankene og mysteriene stadig større og mer skremmende.

Den gjennomført ukarismatiske Herbie Stempel begynner som konkurransens helt. Han var nøye plukket ut av produsentene, de regnet med at folk ville elske en uskjønn nerd med dårlige tenner og masse unødvendig, fragmentert kunnskap. Men fjernsynet må som kjent stadig komme opp med noe nytt for å holde grepet på sine seere. Den dagen Stempel blir bedt om å svare feil og ser seg selv erstattet av den vellykkede og vakre Charles Van Doren, sønn og nevø av to Pulitzer-prisvinnere, raser verden sammen. Og Stempel hjelper villig etterforskeren Dick Goodwin for på den måten å få sin hevn og oppreisning.

George Monroe bestemmer seg for å rive sitt gamle hus og heller bygge opp hele sitt liv på nytt. Den dagen han slår ned den første veggen begynner han på noe som både vil knuse forventninger og skape mange nye drømmer i hans egen familie - og også hos naboene.