I New Yorks heftige moteverden der modellene blir stadig tynnere og en "bad hair day" kan ta knekken på en karriere, er Runway Magazine å betrakte som Den hellige gralen. Styrt med nydelige manikyrhender tilhørende Miranda Priestly - moteverdenens mektigste kvinne - er Runway en fryktet gapestokk for alle som vil være noe innen moteindustrien. For å gjøre Runway til New Yorks motebibel - og dermed også resten av verdens motebibel - har ikke Miranda latt noe stoppe henne underveis... inkludert en lang rekke assistenter som ikke dugde. Det er en jobb intet menneske med selvrespekt kan overleve, og likevel er det en jobb en million unge kvinner i New York ville drepe for.

En overbeskyttende mor (Keaton) prøver å parre datteren med den rette mannen for å hinder at hun går I sin mors fotspor. Daphne Wilder, har en morskjærlighet uten grenser. Hun er den stolte mor til tre døtre: den stabile psykologen Maggie, den sexy og irrelevante Mae og den usikre men skjønne Milly. For å prøve å hindre sin yngste datter i å gjøre de samme feilene som seg selv, bestemmer Daphne seg for å finne den perfekte mann til henne. Milly er selvfølgelig uvitende om at moren har lagt ut hennes profil på et nettsted for finne ham. Komisk mayhem oppstår når Daphne fortsetter å gjøre de gale tingene i kjærlighetens navn.