Predrzna pustolovka in arheologinja Lara Croft (Angelina Jolie) je prišla do morda največjega odkritja v zgodovini te vede: našla je skrivnostno kroglo, ki naj bi kot ključ vodila do mitološke Pandorine skrinjice. Krogla na žalost pade v roke zlobnemu znanstveniku Jonathanu Reissu (Ciarán Hinds), ki v laboratoriju izdeluje smrtonosne viruse in si obeta, da bo skrinjico bogato prodal najboljšemu ponudniku kot biološko orožje. Laro najame britanska obveščevalna služba, da bi kroglo izmaknila Reissu, za to nalogo pa bo potrebovala pomoč nekdanjega ljubimca, pripadnika britanskih posebnih enot Terryja Sheridana (Gerard Butler). Dvojica se odpravi na neverjetno pustolovščino po vsem svetu, da bi prišla do svojega cilja nekje v Afriki: prvobitnega kraja, ki mu pravijo Zibelka življenja.

Nezemljani vzamejo posnetke videoiger kot vojno napoved in napadejo Zemljo z liki iz teh istih iger. Ameriški predsednik mora poklicati stare prijatelje in strokovnjake za videoigre, da bi rešili svet, preden ga uničijo vesoljski piksli.