După ce și-a pierdut soția în urmă cu șapte ani, excentricul dr. John Dolittle, un veterinar extrem de îndrăgit din Anglia victoriană, se izolează în spatele porților conacului său, singura companie fiindu-i o menajerie de animale exotice. Dar, când tânăra regină Victoria se îmbolnăvește grav, Dolittle pornește cu mari ezitări într-o călătorie plină de aventuri către o insulă mitică pentru a căuta leacul care o va vindeca pe regină, regăsindu-și pe drum curajul, și trezindu-și la viață istețimea legendară, pe măsură ce va fi nevoit să-și croiască drum printre creaturi nemaivăzute ochiului uman. În călătoria sa, doctorul va fi însoțit de un tânăr autoproclamat învățăcel, dar și de o gorilă fricoasă, o gâscă entuziastă, dar nu prea isteață, un struț cinic și un urs polar exagerat de energic, precum și de un papagal extrem de încăpățânat.

Au trecut cincisprezece ani de când Selena și iubitul ei Michael, pe jumătate om și pe jumătate Lycan, l-au învins pe liderul vampirilor, Marcus, în Underworld Evolution. În anii care s-au scurs de atunci, omenirea a descoperit existența clanurilor de Vampiri și Lycani și a lansat un război total împotriva lor, dorind să distrugă ambele specii. Selena, capturată în timpul genocidului, se trezește, după mai mult de un deceniu, descoperindu-se captivă într-un laborator bine păzit al Antigen, o puternică corporație biotech, care vrea să descopere un vaccin împotriva virusului care a dus la apariția Vampirilor și Lycanilor.

În 1752, Joshua și Naomi Collins au pornit din Liverpool, Anglia, împreună cu fiul lor tânăr, Barnabas, pentru a începe o nouă viață în America. Dar chiar și pe imensitatea oceanului, ei nu pot scăpa de blestemul misterios al familiei. Două decenii mai târziu: Barnabas cucerește lumea, sau cel puțin orașul Collinsport, Maine. În calitate de stăpân al conacului Collinwood, Barnabas deține bogăție și putere - până când incorigibilul afemeiat face greșeala fatală de a rupe inima lui Angelique Bouchard. Vrăjitoare în adevăratul sens al cuvântului, Angelique îi dă o soartă mai rea decât moartea: îl transformă într-un vampir, doar ca să-l îngroape de viu.

În acest horror gotic, un baron dement își închide copiii adulți într-un castel și îi droghează pentru a-i proteja de un blestem pe care l-ar fi moștenit de la mama lor.