Мајанско царство је на врхунцу богатства и моћи, али вође су убеђене да само изградњом додатних храмова и приношењем више људских жртава, усеви, а тиме и људи, могу да престану да пате. Јагуарова Шапа је мирољубиви ловац из удаљеног шумског племена чији ће се живот заувек променити. Када нападну село Јагуарове Шапе и када њега спреме за жртву мајанским божанствима, храбри млади ловац приморан је да крене у непознати свет страха и угњетавања. Одлучан да побегне и спасе породицу од страшног краја, Јагуарова Шапа је спреман да ризикује све у коначном, очајничком покушају да спасе свој начин живота, који изумире.
Џон Маклејн преживљава тешка времена: након пресељења у Њујорк, супруга га је напустила, а он је почео да пије, због чега је суспендован. Међутим, неустрашиви полицајац мора да се сабере и да се супротстави прошлости која га прогања. Наиме, њега контактира мистериозни Сајмон, терориста који је поставио читав низ бомби на јавна места. Сајмон увлачи Маклејна у своју бизарну игру - ако полицајац не открије где се бомба налази, он ће је активирати. Ускоро, Џон открива да је Сајмон брат једног терористе који је погинуо у једној од његових акција. Уз помоћ власника продавнице, Маклејн покушава да открије где се крију бомбе и спречи погибију хиљада људи...
Радња филма прати успон младе и наивне Рокси Харт до славе у Чикагу током 1920-тих година на нимало обичан начин - кроз криминал. Нехотичним убиством љубавника, она одлази у затвор, где умећем адвоката, браниоца свих жена-убица, звезде у судници, Билија Флина почиње измишљеном причом о својој невиности пунити новинске киоске, засенивши чак и највећу чикашку звезду Велму Кели.
Радња почиње на Бадње вече 1990., тачно годину дана након догађаја из првог филма (у једном тренутку Меклејн спомиње како се нашао у сличној ситуацији с терористима). Џон Меклејн, сада полицајац из Лос Анђелеса, након помирења са својом супругом Холи Џенаро Меклејн, на аеродрому у Вашингтону чека њен повратак из Калифорније. Постаје сумњичав након што је угледао групу мушкараца, обучених у војне униформе, како носе пакет и нестају у забрањеном подручју, сектору за утовар пртљага. Џон Меклејн их следи, а окршај почиње кад је Меклејн убио једног од мушкараца, али остали су могли да побегну.
У граду Ракуну, који је удаљен од свега и свачега, на 500 метара испод земље налази се тајно истраживачко постројење названа Кошница. Тамо експериментишу са опасним вирусом, али се научници и особље претварају у зомбије и ослобађају мутиране животиње које су служиле за експерименте. Власник погона, корпорација Амбрела и влада да би прикрили дешавања, шаљу специјалаце на челу са Рејн (Мишел Родригез), да за три сата изолују вирус пре него што зарази остатак света. У томе им помаже Алис (Мила Јововић), која због излагања нервном гасу, пати од губитка памћења. Док се њено сећање полако враћа, специјална јединица мора да искључи главни компјутер и да нађе излаз, борећи се са зомбијима, мутантима и самим компјутером, злом за које војна обука није могла да их припреми.
Празници почињу, али њујоршки детектив Џон Меклејн (Брус Вилис) не слави. Имао је још једну расправу с ћерком Луси и добио је поражавајуће рутински задатак да FBI-ју приведе младог хакера Мета Ферела (Џастин Лонг). Међутим, кад је Меклејн у питању, обично има обичај да експлодира у изузетно, стављајући га изненада на погрешно место у погрешно време. Уз Ферелову помоћ Меклејн полако почиње да схвата све већи хаос који га окружује. Предстоји напад на рањиву инфраструктуру Сједињених Држава, који ће блокирати читаву нацију. Мистериозна особа која стоји иза тог плана, Томас Габријел (Тимоти Олифант), остаје неколико корака испред Меклејна док спроводи у дело своје невероватне планове, компјутерским штреберима попут Ферела познате као "распродаја".
Седам месеци након што је вирус опустошио британска острва, америчка војска објављује да је рат против вируса добијен и да реконструкција земље може да почне. У првом таласу избеглица које се враћају, породица се поново окупља - али један од њих несвесно носи страшну тајну. Вирус још увек није истребљен, а овог пута је смртоноснији но икад.
Иако би требао да седеи за рачунаром и да пише нову књигу или барем шета са псом око језера недалеко од своје колибе, успешан писац Морт Рајни углавном проводи време спавајући на свом омиљеном каучу и по 16 сати на дан. Узрок је болан развод који се закомпликовао и постао неугодан. Развод га је потпуно лишио енергије и креативности оставивши га на милост менталне блокаде толико снажне да није у стању да састави ни једноставну реченицу. Тада, када ствари наизглед не могу бити горе, психотични незнанац по имену Џон Шутер појављује се на његовом прагу оптужујући Рајнија да му је украо причу и захтевајући задовољење. Присиљен на загонетну игру мачке и миша, Рајни открива да поседује далеко више одлучности и воље него што је икада замишљао.
Алис је једна од свега неколико преживелих после епидемије смртоносног лабораторијског вируса. Ракун Сити је опустошен и смртоносан. Зомбији вребају са свих страна. Алис је била подвргнута биогенетском експерименту, тако да је генетски измењена, и поседује надљудску снагу, чула и вештине. Питање је да ли ће јој то све бити довољно да преживи. За почетак, мораће да удружи снаге са Жил, донедавно припадницом посебне полицијске Специјалне тактичке и спасилачке јединице (С.Т.А.Р.С.) корпорације Умбрела, која такође покушава да преживи али и побегне из града који убрзано постаје град мртваца.