Kameleon Rango przechodzi swój trudny okres. Jego głównym zajęciem jest tułaczka po pustyni Mojave. Dochodzi on do pewnego miasteczka opanowanego przez bandytów i kryminalistów. Wkrótce postanawia zostać stróżem prawa w owej mieścinie, aby zwalczać złych, a pomagać dobrym.

Myśliwy Willett Gashade wraca do domu i dowiaduje się, że jego brat zniknął. Kowboj Coley nie może otrząsnąć się po śmierci kumpla. Razem postanawiają eskortować przez pustynię Utah tajemniczą kobietę. Gdy dołącza do nich Billy Spear, myśliwy znany z okrucieństwa, okazuje się, że podążają za mordercą, by dokonać zemsty.