Sandy Bates (Allen), um lendário cinesta famoso por suas comédias, está cansado de ser engraçado. Em um fim de semana, à beira de um ataque de nervos, Bates comparece a uma retrospectiva de seus filmes, onde acaba tendo que se confrontar com o significado de seu trabalho, com as lembranças de seu grande amor, Dorrie (Charlotte Rampling), e com os méritos de um relacionamento sério com sua nova namorada, Isobel (Marie-Christine Barrault). Atormentado por alucinações, por estranhas visitas e pelos executivos impiedosos dos estúdios tentando reeditar seu novo filme, Bates luta para encontrar um motivo para continuar vivendo.
Jack Starks (Adrien Brody) é um veterano da Guerra do Golfo que retorna à sua cidade natal após se recuperar de ter recebido um tiro na cabeça. Jack sofre atualmente de amnésia, sendo que após ser acusado de ter assassinado um policial é recolhido a um hospital psiquiátrico. Lá o Dr. Thomas Becker (Kris Kristofferson) faz com que Jack tenha drogas experimentais injetadas em seu corpo, como parte de testes para um novo tipo de tratamento. Imobilizado em uma camisa de força, Jack constantemente é trancado por um longo tempo em uma gaveta de cadáveres no necrotério da clínica em que está. Completamente drogado, a mente de Jack consegue se projetar para o futuro, no qual conhece Jackie Price (Keira Knightley) e descobre que ele próprio irá morrer daqui a 4 dias.
Val Waxman (Woody Allen) é um diretor de cinema que, nos anos 70 e 80, esteve bastante badalado em Hollywood, sendo que hoje Waxman apenas consegue dirigir comerciais de TV. Até que a chance que esperava para retornar ao estrelato surge através de um produtor (Treat Williams) de um grande estúdio, que está atualmente namorando sua ex-esposa (Téa Leoni) e lhe oferece a direção de um grande projeto. Waxman imediatamente aceita a proposta mas, pouco antes do início das filmagens, passa a sofrer de cegueira temporária. Decidido a trabalhar assim mesmo, ele passa então a contar com a ajuda de alguns amigos para que possa dirigir o filme sem que os produtores e executivos do estúdio percebam seu atual estado.
Grant Grant (Michael Rooker) é um dos poucos bem-sucedidos homens de negócios da pequena cidade de Wheelsy. Ele é casado e completamente apaixonado por Starla (Elizabeth Banks), apesar dela não sentir a mesma afeição por ele. Apesar disto, Grant leva uma vida feliz. Entretanto sua vida muda por completo após conhecer Brenda Gutierrez (Brenda James), a irmã caçula de uma antiga namorada. Ao dar uma volta sob o luar eles encontram algo gosmento no meio do mato, que parece ter vindo de destroços de um meteoro. Subitamente esta massa ganha vida e penetra no corpo de Grant, tornando-o seu hospedeiro. Aos poucos o ser alienígena toma conta das ações de Grant, tornando-o uma criatura sedenta de sangue e com a necessidade de infectar outros humanos.
Um executivo poderoso reconsidera as suas prioridades quando os problemas com o carro a levam ao Vale de Natal, uma cidade apaixonada pelo Natal.
A improvável mas carismática história do percurso de um homem comum, homem de negócios de uma pequena cidade, que é preso e na prisão se transforma num extravagante criminoso de colarinho branco. A partir daí vive constantemente em sarilhos com a lei, o que inclui quatro tentativas para fugir da prisão. Tudo em nome do amor...
Bobby Bowfinger (Steve Martin) é um produtor de filmes sem sucesso que há vários anos tenta obter um sucesso de bilheteira que tanto deseja. O seu próximo filme terá todos os ingredientes que um filme de sucesso tem de ter: acção, extra-terrestes, uma mulher sensual (Heather Graham) e Kit Ramsey (Eddie Murphy), a maior estrela de Hollywood. Mas existe um pequeno problema: o próprio Kit não sabe que o papel é para ele.
Uma história engraçada e ao mesmo tempo tocante de dois homens do interior, conservadores e heterossexuais, que por desespero financeiro, assumem identidade homossexual e declara-se um casal gay, para poder fazer uso de uma nova legislação fiscal. Quando um inspetor fiscal é enviado para conferir a autenticidade, a bomba estoura na outrora pacata cidade de Yackandandah. À medida que os dois são obrigados a passar por gays em um lugar onde todos sabem que é a única coisa que eles não são!
Passado no conflituoso panorama do sistema social de Hollywood, entre custódias de filhos, ex-mulheres, terapia, questões amorosas, psíquicas e sexuais, Pânico em Hollywood junta novamente o realizador Barry Levinson e Robert de Niro num drama maliciosamente divertido, escrito por Art Linson, sobre os bastidores do negócio cinematográfico… acessos de mau humor, excessiva bondade, cinismo, desconfiança geral e o medo da próxima crise.