Num futuro distante, os vampiros dominam a noite, mas a sua população está a diminuir, devido ao alto valor das recompensas oferecidas pelas suas cabeças. Caçadores de recompensas, ávidos por dinheiro, são os principais responsáveis pelo extermínio dos vampiros. Um destes caçadores é diferente dos demais: ele é um "Dunpeal". Meio-humano, meio-vampiro, em guerra com sua própria consciência e temido por todos, este caçador possui a alma atormentada e leva uma existência solitária. Seu nome é D.
Num mundo onde humanos e vampiros imortais coexistem pacificamente, Edgar, um vampiro renegado, começa a espalhar o seu sangue infectado com um vírus mortal entre os humanos. Ao seu próprio irmão, Silus, um agente enviado pela Irmandade dos vampiros, cabe a difícil missão de capturar o assassino. Com ajuda da polícia humana Lilly, Silus vai descobrir a conspiração secreta de Edgar e dar início a uma caçada para recuperar a confiança e a paz entre as duas espécies.
Criaturas conhecidas como Skinwalkers, cuja espécie de lobisomem com sangue de lobo, podem mover-se na velocidade da luz são apresentadas nesta produção e mostra a luta do bem contra o mal entre os seres sobrenaturais. Um garoto que está para completar 13 anos, não sabe o que é na verdade. Meio homem, meio lobo, ele está prestes a descobrir no que ele se transformará quando a avermelhada lua cheia nascer, revelando a maldição que acompanha sua família. Assim, ele entrará direto em uma batalha sangrenta pela sobrevivência que coloca os maus e os bons em lados opostos.
Tagart (Steven Seagal), hábil mestre da katana, comanda uma tropa de operações especiais composta por ex-militares justiceiros em uma missão sangrenta. Seu alvo: vampiros. Em um mundo apocalíptico, depois de muitos ataques de vampiros sedentos por sangue, alguns poucos sobreviventes ficam presos em um hospital infectado. Tagart é a única esperança desses sobreviventes. Ele sabe que a única cura é o extermínio. Chegou a hora de combater a sede implacável dos vampiros. Eles não têm nada a perder exceto os últimos vestígios de humanidade.