Etterforsker Williams Somerset er en utbrent veteran som lengter etter pensjonisttilværelsen, men først blir han tvunget til å lære opp sin unge og ambisiøse etterfølger, David Mills. Sammen tar de opp jakten på en seriemorder som trekker dem med seg dypere ned i sin forvridde, psykopatiske verden. For hvert nytt offer de finner må de kombinere sine felles erfaringer. De er dømt til å følge sporet til en morder som tror han er hevnens engel, med en misjon om å finne forlatelse for samfunnets synder, for deretter å rense sin sjel. For hver av de syv syndene finnes det en tilhørende måte å dø på.
Casey er alene hjemme. Hun legger alt tilrette for en kveld med popkorn og en god grøsser på video'n. Telefonen ringer en fremmed mannstemme har tilsynelatende slått feil nummer. Kort etter ringer det igjen; samme mann, som nå ber om unnskyldning for å ha ringt "feil" tidligere. Når det ringer for tredje gang, vil han bare prate. De snakker om favorittgrøssere, popkorn og kjærester - alt sammen meget uskyldig, helt til han sier: "Du fortalte meg aldri hva du heter Hvorfor vil du vite det? spør Casey. Jeg vil vite hvem jeg kikker på..." Verdens mest uhyggelige grøsserfilm har nettopp begynt.
Full av humor, spenning og blod-sprutende sjokkeffekter, som vil rive og slite dine nerver i stykker... igjen! Etter å ha overlevd massakren i Woodsborough, flytter Sydney til California for å studere ved universitetet. Her vil hun starte et nytt liv, langt borte fra det morderiske vannviddet, som heldigvis er et tilbakelagt kapittel.
Filmen "Stab 3" som stiller foruroligende spørsmål om de morderiske hendelsene i byen Woodsboro er under innspilling i Hollywood. Men en morder skjult bak en fryktelig "Skriket"-maske tar livet av skuespillerne i samme rekkefølge som i manus. Samtidig sitter den forskremte Sidney Prescott langt unna alt dette. Når redslene begynner for alvor, blir hennes fredelige liv snudd opp ned. For alltid...