Antonio Banderas, Joaquim De Almeida, Salma Hayek, Steve Buscemi, Cheech Marin og Quentin Tarantino spiller i denne tøffe shoot’em up-filmen som beskrives som en mexikansk Pulp Fiction. Regissøren Robert Rodriguez følger opp sin legendariske debutfilm, El Mariachi, med denne sexy filmen om en mystisk gitarspiller (Banderas) som vil hevne seg på de mennene som myrdet kjæresten hans.
Wesley Gibson er en hypokondrisk kontorslave med en ydmykende sjef og utro kjæreste. Livet hans er helt enkelt på stedet hvil! Men når Wes oppdager at hans forsvunne far er blitt brutalt drept, havner han plutselig inn i en hemmelig organisasjon med leiemordere – kalt Brorskapet. I løpet av opplæringen, i hendene på den erfarne og dyktige mentoren Fox, utvikler den tidligere kontorrotta lynraske reflekser og overmenneskelige fingerferdigheter. Men med den første kontrakten finner Wes ut at den eneste tingen som er vanskeligere enn å ta livet av andre, er å ha nok mot til å ta kontroll over sitt eget!
15 år Scott Roper er en kvikk og vittig spesialist på gisselforhandlinger, visstnok den beste på markedet. Roper slår seg sammen med en ung snikskytter som er ute etter å lære Ropers forhanlingskunster. Tross uenigheter dem i mellom greier de å fange en gal psykopat. Men konfliktene øker da psykopaten greier å rømme og er ute etter hevn. Sammen støter de på en psykopat som er ondere og mer utspekulert enn noen gisseltager de tidligere har vært borti, noe som skaper store problemer for dem begge.
Sønnen til de djevelske dukkene Chucky og Tiffany vekker foreldrene til live og starter en helt ny bølge av morderiske herjinger – denne gangen i Hollywood.