Löömamees Lee (Jackie Chan) ja lobamokk James Carter (Chris Tucker) on taas koos, et Hong Kongis puhkust veeta. Paraku ei tule sellest midagi välja, kuna nad satuvad rahapesu otsa, millesse on segatud Fu-Cang-Longi jõuk, pealikuks Ricky Tan (John Lone) ning tema surmav, kuid kaunis parem käsi Hu Li (Zhang Ziyi). Paarimehed peavad võitlema vastastega Hong Kongis, Los Angeleses ning Las Vegases, et lõpetada juurdlus, milles on mängus miljardid.
Eelnevast kahest osast tuttavaks saanud kangelased Uurija Carter (Chris Tucker) ja inspektor Lee (Jackie Chan) tegutsevad jälle, sedapuhku aga Pariisis. Meeste missiooniks on nurjata ülemaailmne kuritegelik vandenõu ja päästa vana sõbra elu. Asja segavateks faktoriteks on aga nimelt tõsiasjad, et mehed ei oska ei kohalikku keelt, ei tunne linna ja veel vähem on neil aimu pariislaste igapäevakommetest.
Raccoon City elanikkonnast on vabastatud surmav viirus. Alice (Milla Jovovitš), üks biokeemilises katastroofis ellujäänutest, asub selle laastatud linna südames. Pärast tema geneetikat muutnud eksperimente on tal nüüd üliinimlikku jõudu, meeli ja osavust. Need ja muud oskused on need, mida peab kasutama see, kes soovib selles uues seikluses ellu jääda. Koos teiste ellujäänutega peab ta põgenema üha ohtlikuma Raccoon City eest. Oma eesmärgi saavutamiseks peavad nad võitlema Umbrella Corporationi jõudude, nende laborites loodud vägivaldsete biotehniliste olendite, linna vaevavate zombidega ja lõpuks nende loomingu kõige kolossaalsema ja surmavamaga: Nemesis.