Thriller põhineb Stephen Kingi romaanil. Depp on kirjanik, kes elab halvasti: loomingulist põuda ühendab tema abikaasast eraldumine. Sellistes tingimustes ilmub tema ellu imelik tegelane, kes süüdistab teda ühe oma loo plagiaatimises.
Klimatoloog Jack Halli uuringud näitavad, et globaalne soojenemine võib põhjustada Maa kliimas järske ja katastroofilisi muutusi. Puurimine Antarktikas näitab, et see on juhtunud juba 10 000 aastat tagasi. Hall hoiatab poliitilisi juhte vajaduse eest võtta viivitamata meetmeid selle ennetamiseks. Kuid nende hoiatused tulevad liiga hilja. Kõik algab sellest, kui Hall on tunnistajaks Rhode Islandi suurusele jääplokile, mis täielikult Antarktikast lahti murdis. Seejärel hakkavad maakera eri osades ilmnema rida ootamatuid ilmastikunähtusi: greibipallid hävitavad Tokyot, orkaanituuled pühivad Hawaiid, lumi New Delhis ja rida laastavaid tornaadosid Los Angeleses.
Raccoon City elanikkonnast on vabastatud surmav viirus. Alice (Milla Jovovitš), üks biokeemilises katastroofis ellujäänutest, asub selle laastatud linna südames. Pärast tema geneetikat muutnud eksperimente on tal nüüd üliinimlikku jõudu, meeli ja osavust. Need ja muud oskused on need, mida peab kasutama see, kes soovib selles uues seikluses ellu jääda. Koos teiste ellujäänutega peab ta põgenema üha ohtlikuma Raccoon City eest. Oma eesmärgi saavutamiseks peavad nad võitlema Umbrella Corporationi jõudude, nende laborites loodud vägivaldsete biotehniliste olendite, linna vaevavate zombidega ja lõpuks nende loomingu kõige kolossaalsema ja surmavamaga: Nemesis.