Acțiunea filmului se petrece în Japonia antică, într-o perioadă a mișcărilor sociale, a războinicilor samurai și a satelor izolate. Un război izbucnește, iar pădurile sunt devastate de clanul Tatara, care se îndeletnicește cu prelucrarea fierului. Marele Zeu al Pădurii, o creatură mitică, le dă putere zeităților pădurii să-și protejeze domeniul împotriva oamenilor sub forma unor uriașe fiare. Într-un îndepărtat sat din nordul Japoniei, Ashitaka, ultimul războinic al clanului Emishi, pe cale de dispariție, este obligat să ucidă un monstru pentru a-și apăra satul. Prea târziu, însă, el descoperă că acea creatură cu înfățișare de mistreț era o zeitate protectoare a satului. Omorând demonul mistreț, Ashitaka a atras asupra lui un blestem care se vede sub forma unei cicatrice de pe brațul drept, ce se extinde încet.

2029: O agentă guvernamentală cibernetică, maiorul Motoko Kusanagi, și Biroul Intern de Investigații sunt pe urmele „Maestrului Păpușar”, un virus misterios și amenințător de pe computer, capabil să se infiltreze în gazde umane.

Într-o varianta alternativa, a perioadei de dupa razboi, Japonia este impartita in nordul controlat de "Uniune" si sudul aflat sub influenta Statelor Unite...