Elitný žoldnier Royce je unesený na neznáme miesto, rovnako ako ďalší, zdanlivo náhodne vybraní jedinci. S výnimkou jedného neuznaného lekára sa však jedná o najnebezpečnejších zabijakov, žoldnierov a odsúdeného trestanca, ktorí boli na toto miesto dopravení len pre to, aby sa stali živou korisťou pre novú rasu Predátorov. Aj keď by najradšej pozabíjali jeden druhého, musia sa, ak chcú prežiť, proti spoločnému nepriateľovi spojiť. Vedenie skupiny prevzal Royce a skutočný boj o prežitie začína. Film Predátori je voľným pokračovaním filmov Predátor a Predátor 2. Avšak sám Rodriguez, ako veľký fanúšik žánru i pôvodného filmu, nechcel vytvoriť iba pokračovanie či remake. "Predátori nie sú piatym či šiestym pokračovaním série, ale prvým. Chronologicky by ste sa na tento film mohli pozrieť hneď po pôvodnom Predátorovi a dostali by ste tak jasný, ucelený príbeh." Dodáva Rodriguez.

Po bleskovej invázii sa na oblohe plnej dymu a ohňa vznášajú nepriateľské vesmírne lode. Okupujú nebo vo všetkých smeroch až po obzor. Votrelci vyťažujú prírodné bohatstvo Zeme zo všetkých jej zdrojov. Nepriateľské drony strážia spustošené a vyľudnené mestá, v ktorých útočia na všetko, čo by ich mohlo ohroziť. Ľudia, ktorí prežili, sa zúfalo snažia zachrániť a uniknúť hrozbe z nebies v podobe smrtonosných dronov. Uprostred apokalyptického chaosu sa v útrobách Los Angeles ukrýva malá skupina vedcov, ktorá je jedinou nádejou pre budúcnosť ľudstva. Pripravuje plán na záchranu Zeme a skúma všetky možnosti, ako poraziť nepriateľské drony a zničiť materské lode vesmírnych votrelcov raz navždy.

Mitch MacAfee spozoruje na oblohe UFO, avšak spočiatku mu nikto neverí. Na obrazovke radaru sa totiž nič neobjavilo a letka nič nenašla, akurát že prišla o jedno lietadlo. Postupne sa však množia incidenty a ľudstvo je konfrontované s doposiaľ neznámou hrozbou - obrovským vtákom, ktorého nejde zničiť ani za pomoci najmodernejšej techniky...