Sidney Prescott começa a desconfiar que a morte de dois estudantes está relacionada com o falecimento da sua mãe, há cerca de um ano. Enquanto isso, os jovens da pacata cidadezinha de Woodsboro começam a receber chamadas telefónicas de um maníaco que faz perguntas sobre filmes de terror. Quem erra as respostas morre. As perguntas seguem uma lógica que será desvendada numa grande festa escolar.
Benjamin Martin é um herói das guerras com os Indígenas e vive retirado na sua casa, dedicando-se à família. Porém, quando estala a Guerra de Independência dos EUA e os ingleses incendeiam a sua casa e matam um dos seus filhos, Martim resolve vingar-se e pegar em armas, numa luta sem quartel contra o melhor exército do mundo.
Para Jungle Julia (Poitier), Shanna (Ladd) e Arlene (Ferlito), a noite oferece uma oportunidade de libertação. Mas a poucos metros, olhando-as de forma pouco inocente a partir do seu carro, está Stuntman Mike (Russell). E é no seu Dodge Charger, modificado para suportar até as mais extremas colisões, que este psicopata gosta de terminar com a vida de belas raparigas que viajam a seu lado...
O casal de médicos William (Josh Brolin) e Dakota Block (Marley Shelton) é surpreendido no hospital por uma multidão de homens e mulheres cheios de feridas e mutilações, que vagam com um suspeito olhar perdido. Entre eles está Cherry (Rose McGowan), uma dançarina de boate cuja perna foi arrancada num ataque noturno. Com uma metralhadora no lugar da perna decepada, ela vai liderar, acompanhada por El Wray (Freddy Rodríguez), um exército de inválidos assassinos.
Numa pequena cidade costeira, quatro adolescentes atropelam e matam um desconhecido. Com medo das consequências, decidem deitar o corpo ao mar. A vida de cada um toma rumos diversos e um ano depois eles reencontram-se e uma das jovens recebe um bilhete ameaçador. Desse momento em diante, as suas vidas correm perigo.
Zach (Dane de Haan) está devastado com a morte repentina de sua namorada, Beth (Aubrey Plaza). Quando ela volta à vida por um milagre, Zach tenta aproveitar ao máximo a sua companhia, fazendo coisas que ele se arrependeu de não ter feito enquanto ela estava viva. Entretanto, a nova Beth não é exatamente a mesma pessoa com quem Zach se relacionava e isso fará a vida do rapaz dar uma reviravolta – para pior.
Estranhos presos em uma ilha isolada lutam pela sobreviver contra hordas de mortos vivos.