Děj snímku se odehrává v roce 1803, kdy byla tehdejší francouzská kolonie Louisiana odkoupena Spojenými státy. Americký prezident Thomas Jefferson vysílá kapitána Meriwethera Lewise na důležitou vojenskou expedici, jejímž úkolem je zmapovat nové louisianské území a prozkoumat povodí řeky Missouri. Kapitán Lewis má působit jako prezidentův vyslanec a vést diplomatická jednání s původními obyvateli.

Will Andrews opustil Harvard a hledá „vyšší cíle a větší smysl života“. Odjíždí na západ do Butcher's Crossing v Kansasu. Ve zkušeném lovci bizonů Millerovi najde Will přesně toho, kdo mu poskytne zkušenosti, po nichž touží. Miller ví o odlehlém údolí v coloradských Skalistých horách, které osadníci nenavštěvují a kde se to hemží tisíci bizonů, jejichž kůže se prodávají s tak vysokou cenou, že každý účastník výpravy má zajištěn nečekaný zisk.

Dva bratři, co jsou jako voda a oheň, mají zdědit pořádný balík po zemřelém strýci. Je v tom ale háček: musí spolu vydržet žít celých šest měsíců.